Nach 50 Jahren Rätsel lösen: Forscher identifizieren neues menschliches Blutgruppen-System

Forschung wurde vom Blood Transplant unter Leitung seines International Blood Group Reference Laboratory (IBGRL) Bristol durchgeführt, Beiträgen University Bristol und weiterer internationaler Partner. Studie wurde Blood, Fachjournal American Society Hematology, veröffentlicht. Beyond ABO: Die verborgene Komplexität Blutes.

Die meisten Menschen kennen ihre Blutgruppe als A, B, AB oder O sowie den positiven oder negativen Rh-Status. Doch diese bekannten Kategorien repräsentieren nur einen kleinen Teil der menschlichen Blutvielfalt. Wissenschaftler haben nun 47 Blutgruppensysteme identifiziert, die mehr als 360 bekannte Blutantigene umfassen.

Diese Antigene sind Moleküle auf Oberfläche roter Blutkörperchen, und selbst minimale Unterschiede zwischen Spendern Empfängern können manchmal schwere Immunreaktionen auslösen. Das neu erkannte MAL-Blutgruppensystem konzentriert sich auf AnWj-Antigen, einen seltenen Blutmarker, der erstmals 1972 identifiziert wurde. Name „AnWj" leitet sich, bei denen Antikörper nachgewiesen wurde: Anton Wj.

Seit mehr als 50 Jahren konnten

Seit mehr als 50 Jahren konnten Forscher Antigen nachweisen, konnten jedoch nicht bestimmen, welches Gen es erzeugt. Ein medizinisches Rätsel ist endlich gelöst. Durch Whole-Exome-Sequenzierung, die alle protein-kodierenden Regionen der DNA analysiert, stellten Forscher fest, dass vererbte AnWj-negative Personen Deletionen in beiden Kopien des MAL-Gens tragen.

Dieses Gen produziert ein kleines Membranprotein namens Mal, das eine Rolle bei Stabilität Zellmembran und dem zellulären Transport spielt. Wissenschaftler entdeckten, dass Personen mit normalem, AnWj-positivem Blut das vollständige Mal-Protein auf ihren roten Blutkörperchen exprimieren, während AnWj-negative Individuen dies nicht tun.

Um Befund zu bestätigen, fügten Wissenschaftler das normale MAL-Gen Blutzelllinien Labor ein. Diese Zellen begannen, AnWj-Antigen zu produzieren. Mutierte Versionen Gens taten dies nicht, was einen starken Beweis dafür liefert, dass Mal-Protein direkt für Blutgruppe verantwortlich ist.

Arbeit zeigte zudem, dass Mal allein

Arbeit zeigte zudem, dass Mal allein ausreicht, um AnWj-Antigen zu produzieren, und löste damit frühere Theorien auf, die Blutgruppe mit anderen Genen Verbindung brachten. Warum diese Entdeckung wichtig Die überwiegende Mehrheit Menschen, mehr als 99,9 %, AnWj-positiv. Doch für die winzige Zahl AnWj-negativen Personen kann Verabreichung inkompatiblen Blutes eine schwere Transfusionsreaktion auslösen.

Bislang war Identifizierung dieser Personen extrem schwierig, da die genetische Grundlage Blutgruppenmerkmals unbekannt war. Entdeckung ermöglicht es nun, neue genetische Tests zu entwickeln, um seltene Spender Empfänger vor einer Transfusion sicher zu identifizieren. Forscher geben an, dass diese Tests langfristig in bestehende Blutgruppentest-Plattformen integriert werden könnten.

Dies ist besonders bedeutsam, da viele Fälle ät nicht vererbt werden. Bestimmte Blutkrankheiten Krebsarten können Mal-Protein vorübergehend unterdrücken, sodass Patienten zwar klinisch AnWj-negativ erscheinen, das seltene genetische Merkmal jedoch nicht tragen. Die vererbte Variante selbst scheint außerordentlich selten zu sein.

Studie identifizierte lediglich fünf genetisch AnWj-negative

Studie identifizierte lediglich fünf genetisch AnWj-negative Personen, darunter Angehörige einer arabisch-israelischen Familie. Forscher vermuten, dass es weltweit nun, da eine Testung möglich ist, weitere unentdeckte Fälle geben könnte. Wichtig ist, dass Menschen, die mit dem erblichen MAL-Deletion geboren werden, ansonsten gesund sind.

Durch Jahrzehnte Forschung erreicht Durchbruch stützte sich Fortschritte in der DNA-Sequenzierungstechnologie, die Zeitpunkt der ersten Entdeckung Antigens noch nicht existierten.

Louise Tilley, Senior Research Scientist bei Blood Transplant, widmete sich fast zwei Jahrzehnte lang Aufklärung dieses Rätsels. „Der genetische Hintergrund als 50 Jahren ein ungelöstes Geheimnis, an dem ich persönlich fast 20 Jahre meines Berufslebens gearbeitet habe, um es zu lösen", sagte Tilley.

Leistung und Energieausbeute

Es stellt eine enorme Leistung und den Höhepunkt eines langjährigen Teamengagements dar, dieses neue Blutgruppensystem endlich zu etablieren Patienten, die zwar selten, aber ßer Bedeutung sind, die bestmögliche Versorgung bieten zu können.

Sie fügte hinzu, dass Forschung besonders schwierig war, da erbliche Fälle so selten sind. „Ohne Exom-Sequenzierung hätten wir dies nicht erreichen können, da das offensichtlicher Kandidat war und über Mal-Protein in roten Blutkörperchen nur wenig bekannt ist", sagte sie.

Toye, Professor für Zellbiologie an University Bristol, betonte, dass diese Entdeckung verdeutlicht, wie moderne genetische Werkzeuge Transfusionsmedizin transformieren. „Es ist wirklich aufregend, dass wir unsere Fähigkeit nutzen konnten, Genexpression in sich entwickelnden Blutzellen zu manipulieren, um Identität AnWj-Blutgruppe zu bestätigen, die seit einem halben Jahrhundert ein herausragendes Rätsel darstellt", sagte er.

Nicole Thornton, Leiterin Referenzgruppe IBGRL Cell

Nicole Thornton, Leiterin Referenzgruppe IBGRL Cell bei Blood Transplant, bezeichnete Projekt als eine der anspruchsvollsten Untersuchungen Organisation. „Es erfordert enorme Arbeit, nachzuweisen, dass Gen tatsächlich Blutgruppenantigen kodiert, doch genau das ist es, wofür wir leidenschaftlich arbeiten: diese Entdeckungen für Nutzen seltener Patienten weltweit zu machen", sagte Thornton.

Entdeckung wurde nun auch offiziell Blood Transfusion (ISBT) anerkannt, die MAL als das 47. offizielle Blutgruppensystem Welt ratifizierte. Warum Forschung zu seltenen Blutgruppen zunehmend wichtig wird Obwohl seltene Blutgruppen nur eine kleine Anzahl, gewinnt ihre Identifizierung angesichts der zunehmenden Personalisierung Medizin und der globalen Vernetzung Bedeutung.

Patienten mit unüblichen Blutgruppen sind oft auf speziell abgestimmte Spender angewiesen, die manchmal aus völlig anderen Ländern stammen. Blutbanken weltweit führen Register für seltene Spender, um Notfällen oder komplexen medizinischen Behandlungen verträgliche Blutspenden zu finden.

Forscher geben an, dass Entdeckungen wie

Forscher geben an, dass Entdeckungen wie MAL dazu beitragen, Anzahl der noch unklaren Blutantigene in Medizin zu verringern, was sowohl Sicherheit Verständnis der menschlichen Genetik verbessert.

Quelle: „Deletions in the MAL gene result in loss Mal protein, defining the rare inherited AnWj-negative blood group phenotype" Tilley, Vanja Karamatic Crew, Tosti Mankelow, Samah AlSubhi, Benjamin Jones, Abigail Borowski, Vered Yahalom, Lilach Finkel, Belinda Singleton, Piers Walser, Ashley Mark Toye, Timothy Satchwell, Nicole Thornton, 18. August 2024, Blood. DOI: 10.1182/blood.2024025099