Wissenschaftler entdecken Krebsbekämpfungspotenzial bei bekanntem Fettleber-Medikament

Studie wurde für Pathologie School Clinical Medicine der Faculty Medicine University Hong Kong (HKUMed) durchgeführt, Zusammenarbeit mit dem State Laboratory Liver Research. Zusammenhang zwischen Fettleber Leberkrebs: Hepatozelluläres Karzinom (HCC) zählt weltweit zum sechsthäufigsten Krebs und ist die dritthäufigste Todesursache durch Krebs.

Mit zunehmender Häufigkeit, Diabetes und dem metabolischen Syndrom gewinnen Fettlebererkrankungen und durch Stoffwechselstörungen verursachte Leberkrebsformen eine immer größere Bedeutung bei Entstehung öffentlichte Daten zeigen, dass etwa 3 % Personen Fettlebererkrankung jährlich Leberkrebs erkranken. Belastung ist insbesondere Asien hoch, wo schätzungsweise Viertel Bevölkerung betroffen ist.

Obwohl für fortgeschrittenes Leberkarzinom Immun-Checkpoint-Inhibitoren verfügbar sind, wirken diese Patienten Leberkrebs Zusammenhang Fettlebererkrankungen oft weniger gut, und Gründe dafür sind noch nicht vollständig verstanden. Diese Studie wurde entwickelt, um die zugrunde liegenden Mechanismen zu untersuchen und mögliche neue Behandlungsstrategien für Patienten mit hohem Risiko zu identifizieren.

Midkine schwächt Immunsystem.

Midkine schwächt Immunsystem. Team, das die menschliche Fettlebererkrankung und MAFLD (Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease) sehr genau widerspiegelt. Durch Einzelzell-RNA-Sequenzierung untersuchte Team Hunderttausende verschiedenen Krankheitsstadien und verfolgte dabei Veränderungen Genaktivität und Zellsignalisierung unter Hepatozyten, hepatischen Sternzellen Immunzellen.

Studie identifizierte Midkine (MDK)-Gen und seinen Rezeptor als einen wesentlichen krebsfördernden Signalweg. MDK ist ein es an seinen Rezeptor bindet, fördert es Tumorentstehung, indem es die schädlichen Signale zwischen hepatischen Sternzellen und Krebszellen umwandelnden Hepatozyten verstärkt.

Patienten mit nicht-viraler, nicht-alkoholischer Leberkrebs sind höhere MDK-Spiegel mit einem erhöhten Rückfallrisiko und einer verkürzten rezidivfreien Überlebenszeit assoziiert.

Professorin Irene Oi-lin, Lehrstuhlinhaberin Institut für

Professorin Irene Oi-lin, Lehrstuhlinhaberin Institut für Pathologie School Clinical Medicine der HKUMed, die Forschung mitgeleitet hat, erklärte: „Unsere Ergebnisse zeigen, dass MDK über seinen Rezeptor die normalen Funktionen Immunsystems verändert und die Fähigkeit des Körpers beeinträchtigt, Tumoren zu bekämpfen. Es beeinflusst Aktivität Rolle ückend zu tumorfördernd.

Darüber hinaus führt es dazu, dass T-Zellen, die normalerweise für Zerstörung, ihre Funktion zunehmend verlieren, was zu T-Zell-Erschöpfung Selbstangriff führt.

Dies schafft Umfeld, das Tumorwachstum begünstigt und Krebszellen ermöglicht, Immunüberwachung zu entgehen." Mehrere Vorteile: Resmetirom reduziert Leberfett, verbessert die metabolische Gesundheit und moduliert Tumormikromilieu Team stellte in präklinischen Experimenten fest, dass Resmetirom, eine für Fettlebererkrankungen, Leberfett signifikant reduziert und Tumorwachstum verlangsamt. Medikament senkt zudem die MDK-Spiegel.

Kombination mit MDK-Inhibitoren zeigte Resmetirom eine

Kombination mit MDK-Inhibitoren zeigte Resmetirom eine stärkere kombinierte antitumorale Wirkung, verbesserte Leberstoffwechsel weiter, reduzierte Leberfettmenge, unterdrückte Tumore und formte das immunologische Mikromilieu neu. Ergebnisse deuten auf einen möglichen klinischen Nutzen für zukünftige Behandlungsstrategien hin. Etablierung eines „prävention-first"-Behandlungsmodells für Hochrisikopatienten.

Professorin Irene Ng betonte, dass Leberkrebs Zusammenhang Fettleber nicht allein durch Fetteibergewicht verursacht wird. Vielmehr ist er auch auf eine krebsfördernde Signalweg-Kaskade zurückzuführen, die durch MDK und seinen Rezeptor angetrieben wird.

Eine gezielte Beeinflussung dieses Signalwegs unter gleichzeitiger Modulation Immunantwort könnte Behandlungsergebnisse Patienten verbessern, die auf aktuelle Immuntherapien nicht ausreichend ansprechen.

Sie erklärte: „Durch Verbesserung des metabolischen

Sie erklärte: „Durch Verbesserung des metabolischen Gesundheitszustands und Reduktion Aktivität dieses krebsfördernden Signalwegs bietet Resmetirom eine solide experimentelle Grundlage für Einsatz eines einzelnen Medikaments Behandlung Fettleber und Prävention." Als nächster Schritt werden wir relevante Biomarker in größeren Patientenkohorten validieren und Klinikern zusammenarbeiten, um klinische Studien zu entwerfen, Resmetirom Immuntherapie und zielgerichteter Therapie kombinieren, um schließlich einen präventionsorientierten Behandlungsansatz für Hochrisikopatienten zu etablieren.

Referenz: „Repurposing Resmetirom suppresses MASH-associated hepatocellular carcinoma, with mechanistic implications of MDK/LRP1-mediated metabolic reprogramming and immunosuppression", Tina Suoangbaji, Yu‑Man Tsui, Karen Man-Fong Sze, Lee, Tian, Jingyi Lu, Huan Deng, Abdullah Husain, Charry Shuk-Ching Hui, Joyce Man-Fong Lee, Daniel Wai-Hung Ho Irene Oi-Lin Ng, 12. Januar 2026, Hepatology. DOI: 10.1097/HEP.0000000000001675