Neues Tablettenpräparat senkt Sterberisiko bei metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs um 60 %

Alle Teilnehmer litten an metastasiertem Pankreaskarzinom und hatten vor der Randomisierung bereits eine Erstlinien-Chemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung erhalten; daraufhin wurden sie entweder mit Daraxonrasib oder mit Chemotherapie behandelt. Die Forscher berichteten zudem, dass das Medikament das Fortschreiten der Erkrankung verzögerte.

Die mediane progressionsfreie Überlebenszeit betrug in der Daraxonrasib-Gruppe 7,2 Monate, im Vergleich zu 3,6 Monaten bei Patienten, die eine Chemotherapie erhielten.

Bekämpfung des wichtigsten Treibers des Krebses Bauchspeicheldrüsenkrebs zählt weiterhin zu den tödlichsten Krebsarten, vor allem, weil er häufig erst nach Ausbreitung des Tumors diagnostiziert wird. Die derzeit verfügbaren Zweitlinientherapien bieten nur begrenzten Nutzen, und nur wenige Patienten mit metastasierter Erkrankung überleben länger als ein Jahr.

Was die Studie zeigt

Mehr als 90 Prozent der Bauchspeicheldrüsenkarzinome weisen Mutationen im KRAS-Onkogen auf, was RAS-Proteine zu einem attraktiven Ziel für die Arzneimittelentwicklung macht.

Daraxonrasib ist ein oraler, selektiver Inhibitor für RAS(ON), der darauf ausgelegt ist, die Signalübertragung sowohl nicht-mutierten RAS-Proteinen zu blockieren. „Dies ist der erste RAS-Inhibitor, der in einer großen, randomisierten Studie bei Patienten mit Pankreaskrebs evaluiert wurde, und er zeigt, welchen bedeutenden Einfluss diese neuartigen Medikamente voraussichtlich auf die Behandlung der Erkrankung haben werden", sagte Brian Wolpin, Direktor des Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research und des Gastrointestinal Cancer Center am Dana-Farber Cancer Institute.

Nach Angaben der Forscher wurde ein Überlebensvorteil unabhängig vom RAS-Mutationsstatus der Patienten beobachtet, was darauf hindeutet, dass die Therapie eine breite Anwendbarkeit in Populationen mit metastasiertem Pankreaskrebs haben könnte.

Technischer Hintergrund

Starke Ansprechraten traten auf: Die Studie zeigte zudem höhere Tumoransprechraten mit dem experimentellen Medikament. Bei Patienten mit bekannten RAS G12-Mutationen erzielten 33,2 Prozent eine signifikante Tumorreduktion oder Tumorauflösung, verglichen mit 11,8 Prozent in der Chemotherapiegruppe.

Bei allen Patienten, unabhängig vom Mutationsstatus, erreichte die objektive Ansprechrate mit Daraxonrasib 31,6 Prozent gegenüber 11,2 Prozent unter Chemotherapie. Die Forscher meldeten keine unerwarteten Sicherheitsbedenken.

Zu den am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen gehörten Hautausschlag, Mundentzündung, Übelkeit und Durchfall, was mit Ergebnissen aus früheren klinischen Studien übereinstimmt. „Aufgrund seiner Fähigkeit, sowohl mutierte als auch nicht-mutierte RAS(ON)-Proteine zu hemmen, bietet Daraxonrasib eine breite Anwendbarkeit, die zuvor nicht möglich war", sagte Wolpin.

Die Ergebnisse könnten die Behandlungsansätze neu

Die Ergebnisse könnten die Behandlungsansätze neu definieren, sofern die Zulassungsbehörden das Arzneimittel genehmigen.

Anfang dieses Monats hat die US-Food and Drug Administration ein Programm für den erweiterten Zugang genehmigt, das bestimmten zuvor behandelten Patienten mit metastasierendem Pankreaskarzinom die Behandlung mit daraxonrasib ermöglicht, während die regulatorische Prüfung fortgesetzt wird.

Die Studie wurde in The New England Journal of Medicine veröffentlicht.