Allgemeines Asthmapräparat könnte gefährliche Fettlebererkrankung umkehren

Eine neue Studie, die in npj Metabolic Health and Disease veröffentlicht wurde, weist auf einen möglichen neuen Ansatz mit Formoterol hin, einem Medikament, das häufig zur Behandlung Lungenerkrankung (COPD) verschrieben wird. Formoterol ist ein Beta-2-adrenerger Rezeptoragonist, der seit Jahrzehnten eingesetzt wird, um die Atemwege zu erweitern.

Die Entdeckung entstand unerwartet im Rahmen testeten Formoterol in Mausmodellen diabetischer Nierenschäden, um zu prüfen, ob es diabetisch bedingte Schädigungen reduzieren kann.

Diese in 2024 im American Journal of Physiology, Renal Physiology veröffentlichten Experimente brachten ein weiteres überraschendes Ergebnis hervor: Auch bei mit dem Medikament behandelten Mäusen wurde eine geringere Fettansammlung in der Leber beobachtet. „Unerwarteterweise stellten wir fest, dass auch die Leberschäden rückgängig gemacht wurden", sagte Joshua Lipschutz, M.D., Abteilungsleiter für Nephrologie und Arthur Williams Endowed Chair in Nephrologie.

Was die Studie zeigt

Er ist zudem Autor der Studie, die in Zusammenarbeit mit Jessica Hartman, Ph.D., und Don Rockey, M.D., an der MUSC durchgeführt wurde. Brennan Winkler, ein Doktorand aus dem Lipschutz-Labor, und Kristina Stayer, eine Doktorandin aus dem Hartman-Labor, waren Co-Erstautoren. Formoterol reversiert Leberfettstoffwechselstörungen bei Mäusen.

Diese unerwartete Entdeckung veranlasste die Forscher zu untersuchen, ob derselbe Beta-2-Signalweg Stoffwechselerkrankungen in mehreren Organen, insbesondere der Leber, beeinflussen kann. Um diese Frage zu untersuchen, ernährte das Team Mäuse mit einer fettreichen Diät, die zur Modellierung (nichtalkoholische Steatohepatitis) entwickelt wurde.

In den Folgestudien zeigte sich, dass die Behandlung mit Formoterol zur Rückbildung der Fettlebererkrankung führte. „Dies hat tatsächlich die Pathologie auf mehreren Ebenen rückgängig gemacht", so Lipschutz. Die Forscher untersuchten zudem die biologischen Mechanismen hinter diesem Effekt.

Was die Studie zeigt

Ihre Ergebnisse deuten darauf hin, dass das Medikament die Art und Weise verändern kann, wie Zellen Energie erzeugen und nutzen.

Mitochondrien könnten den Schlüssel halten. „Es wirkte so, als würde Formoterol die Schädigung durch eine Steigerung der mitochondrialen Biogenese reparieren", erklärte er. „Es beschleunigt quasi die Mitochondrien, sodass sie besser funktionieren." Das Team analysierte zudem reale Patientendaten, die bereits Beta-2-Agonisten zur Behandlung Analyse ergab, dass die Medikamente mit geringeren Raten schwerer leberbedingter Komplikationen, einschließlich Zirrhose und der Gesamtsterblichkeit, in Verbindung stehen.

MASH ist eine fortschrittliche Form der Fettlebererkrankung, bei der die Fettansammlung zu anhaltender Leberschädigung führt. Im Laufe der Zeit kann sie zu Fibrose, Zirrhose, Leberversagen und dem Bedarf an einer Transplantation fortschreiten.

Technischer Hintergrund

Die Häufigkeit Zusammenhang mit Adipositas und Typ-2-Diabetes und stellt somit eine wachsende Herausforderung für die öffentliche Gesundheit dar. „Zur Zeit, als wir die Studie begannen, gab es keine zugelassenen Medikamente zur Behandlung ", sagte Lipschutz. Die bestehenden Therapien bleiben begrenzt.

Zwei Therapien, Resmetirom und Semaglutid, sind nun zur Behandlung zugelassen. Sie bieten jedoch nur moderate Vorteile und können Nebenwirkungen verursachen. „Alle derzeitigen Medikamente für diabetische Nephropathie verlangsamen lediglich den Fortschritt, kehren den Schaden aber nicht um.

Dieses Medikament kehrt den Schaden tatsächlich auf histologischer, ultrastruktureller und funktioneller Ebene um", so Lipschutz. Da Formoterol bereits weit verbreitet zur Behandlung wird, verfügt es über ein gut etabliertes Sicherheitsprofil.

Technischer Hintergrund

Forscher geben an, dass das Medikament, falls seine metabolischen Vorteile beim Menschen bestätigt werden, die Entwicklungs- und Testphasen schneller durchlaufen könnte als eine völlig neue Therapie. „Wenn man etwas wiederentdecken kann, das bereits zugelassen und sicher angewendet wird, dann ist das sozusagen unser Traum als Arzt-Wissenschaftler," sagte er.

Klinische Studien zielen darauf ab, menschliche Vorteile zu bestätigen. Obwohl die Studie sich auf MASH konzentrierte, rekrutiert die aktuelle klinische Studie Nierenerkrankung.

Da mehr als 60 % der Menschen mit diabetischer Nephropathie auch MASH aufweisen, könnte die Studie Forschern helfen, die Wirkungen des Medikaments auf beide Erkrankungen zu bewerten, die dieselbe zugrundeliegende metabolische Dysfunktion und zu den gefährlichsten Komplikationen des Diabetes zählen. „Es ist also eine Studie mit zwei Zielen in einem," sagte er.

Lipschutz betonte, dass vorhandene Daten aus

Lipschutz betonte, dass vorhandene Daten aus beiden Erkrankungen die Fortsetzung weiterer Forschung unterstützen. In beiden Fällen deuten retrospektive humane Daten darauf hin, dass dies funktionieren könnte.

Bevor Formoterol als Behandlung für MASH oder diabetische Nierenerkrankungen zugelassen werden kann, müssen noch mehrere zentrale Fragen beantwortet werden.

Die meisten aktuellen Leberbefunde stammen aus Mausstudien, während die menschlichen Daten lediglich Assoziationen zeigen, aber keinen direkten Beweis für einen Kausalzusammenhang. „Nicht alles, was bei Mäusen funktioniert, wirkt auch beim Menschen", so Lipschutz.

Was die Studie zeigt

Die Forscher müssen zudem die wirksamste Dosierung für Stoffwechselerkrankungen ermitteln, ob eine Inhalationsapplikation Leber und Nieren beim Menschen ausreichend erreichen kann und wie lange eventuelle Vorteile anhalten. „Kein Medikament ist völlig sicher.

Ich sage meinen Patienten immer: ‚Alles, das stark genug ist, um Gutes zu tun, kann auch Schaden anrichten'", erklärte Lipschutz. Die Forscher untersuchen eine neue Anwendung eines gängigen Asthmasprays. Der laufende klinische Versuch soll dazu beitragen, diese Fragen zu klären.

Falls die Ergebnisse positiv ausfallen, glauben Forscher, dass Formoterol sich langfristig zu einer neuen Behandlungsoption sowohl für diabetische Nierenerkrankungen als auch für MASH entwickeln könnte. „Wenn man diese Erkrankungen mit einem wiederverwendeten, relativ sicheren und kostengünstigen Medikament behandeln könnte, wäre das wirklich eine gute Sache", fügte er hinzu.

Technischer Hintergrund

Derzeit deuten die Befunde darauf hin, dass ein seit langem etabliertes Asthmapräparat unerwartete Aussichten als Therapie für Stoffwechselerkrankungen bieten könnte und zeigt, wie Entdeckungen in einem Forschungsbereich zu Durchbrüchen in einem anderen führen können.

Referenz: „Beta-2-adrenerge Rezeptoragonisten als Behandlung für metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis (MASH)", Kristina M. Stayer, Abhinav K. Rao, Ehtesham Arif, Tsultrim T. Mendenhall, Kristy L. Thomas, Kylie R.

Driggers, Xiaofeng Zuo, Wayne Fitzgibbon, Peifeng Deng, Yanhui Su, Yujing Dang, Marie Gerges, Daniel Kagan, Vishwajeeth Pasham, Bethany Wolf, Don C. Rockey, Jessica H. Hartman und Joshua H. Lipschutz, 25. März 2026, npj Metabolic Health and Disease.

DOI: 10.1038/s44324-026-00108-2 Diese Studie wurde vom Department of Veterans' Affairs, vom Department of Veterans' Affairs, vom Department of Veterans' Affairs, vom NIH/National Institutes of Health, vom NIH/National Institutes of Health und vom NIH/National Institutes of Health finanziert.