Wissenschaftler identifizieren Immunprotein, das anti-aging-Effekte wie Kalorienrestriktion nachahmen könnte

Was die Studie zeigt

Entdeckung des C3- und Entzündungszusammenhangs Das Team identifizierte mehr als 7.000 Proteine in den Proben. Ein Protein, das Komplementkomponente 3 (C3), sank nach einer Kalorienrestriktion signifikant.

Dieses Protein erregte Aufmerksamkeit, weil frühere Forschung einen Zusammenhang zwischen der Aktivierung des Komplementsystems, einer Gruppe, die helfen, Infektionen zu bekämpfen, und chronischer Entzündung, einem Schlüsselmerkmal des Alterns und altersbedingter Krankheiten, zeigte.

„Aber die kausalen Effekte von C3 beim Altern und bei chronischer Entzündungen wurden nicht identifiziert. Deshalb waren wir sehr erfreut festzustellen, dass in unserer Studie“, sagt Hee-Hoon Kim, PhD, ein Postdoktorand im Dixit-Labor und Mitautor des Artikels.

Technischer Hintergrund

Der Vergleich der Proteinspiegel vor und nach zwei Jahren Kalorienrestriktion zeigte, dass das weiße Fettgewebe, das Hauptspeichertissu des Körpers, der primäre betroffene Ort war. Adipozytgewebe und Alterungsmechanismen Die Forscher bestätigten diese Ergebnisse an Tieren.

Bei Mäusen stiegen die C3-Spiegel mit dem Alter an, und eine weitere Analyse deutete darauf hin, dass das viszerale weiße Fettgewebe diesen Anstieg vorantrieb. „Wir hatten das nicht erwartet, weil diese Proteine hauptsächlich in der Leber synthetisiert werden“, sagt Manish Mishra, PhD, ein Postdoktorand im Dixit-Labor und Mitautor der Studie.

Die Einzelzell-RNA-Sequenzierung ergab, dass altersassoziierte Makrophagen, eine Art, die im Fettgewebe vorkommen, dieses Protein produzieren. Rolle der Makrophagen bei der Immunfunktion „Dieser gesamte Prozess war anfangs unbekannt“, sagt Mishra.

Was die Studie zeigt

„Nur auf die Subtypen, die für die Produktion dieses Komplementproteins verantwortlich sind, war sehr schwierig.“ Makrophagen dienen als erste Verteidigungslinie, indem sie Krankheitserreger verschlingen. Sie helfen auch, das Gewebsgleichgewicht aufrechtzuerhalten, erklärt Dixit.

Die Forscher fragten sich dann, ob eine Senkung von C3 Vorteile bringen könnte, ohne dass Gewichtsverlust nötig ist. Gewichtsverlust vs. biologische Effekte Zuerst dachten sie, dass der Fettverlust selbst C3 senken und die Alterung verlangsamen könnte, da die Teilnehmer über zwei Jahre der moderaten Kalorienrestriktion etwa 18 Pfund verloren.

Allerdings zeigten Daten zum Body-Mass-Index keinen Zusammenhang zwischen Gewichtsverlust und reduzierten Komplementproteinspiegeln. „Dies deutet darauf hin, dass Kalorienrestriktion einen vorteilhaften Effekt hat, der einzigartig für das Fettgewebe ist und wahrscheinlich unabhängig vom Gewichtsverlust“, sagt Kim.

Technik und Auswirkungen

Zielsetzung von C3 und Alterungstheorie Als Forscher die C3-Aktivierung bei Mäusen mit einem Medikament blockierten, das Kalorienrestriktion nachahmt, zeigten die Tiere niedrigere Spiegel altersbedingter Entzündungen.

Die Ergebnisse stützen die Idee, dass Prozesse, die zu Beginn des Lebens hilfreich sind, später schädlich werden können, ein Konzept, das als antagonistische Pleiotropie bekannt ist.

Diese Theorie, erstmals 1952 vom Biologen Peter Medawar vorgeschlagen, erklärt das Altern, indem sie Kompromisse hervorhebt, wie das Wachstumshormon, das die Entwicklung unterstützt, aber später auch das Krebsrisiko erhöhen kann.

Was die Studie zeigt

Proteine wie C3 entwickelten sich, um vor Infektionen zu schützen, aber da Menschen länger leben, können sie zu Krankheiten beitragen. Die Senkung des C3-Spiegels könnte helfen, die gesundheitliche Lebensdauer zu verbessern, sagt Dixit.

Forscher erforschen nun, ob FDA-zugelassene Medikamente die C3-Aktivität sicher senken können, um das Altern beim Menschen zu verlangsamen. „Die Idee ist nicht, Komplementsysteme zu entfernen, die wir zum Kämpfen gegen Infektionen benötigen“, sagt Dixit.

„Stattdessen ist das Ziel, das Gleichgewicht wiederherzustellen.“ Referenz: „Exoproteome of calorie-restricted humans identifies complement deactivation as an immunometabolic checkpoint reducing inflammaging“, Hee-Hoon Kim, Yun-Hee Youm, Elsie Gonzalez-Hurtado, Konstantin Zaitsev, Tamara Dlugos, Irina Shchukina, Christy Gliniak, Eric Ravussin, Subhasis Mohanty, Albert C.

Artyomov und Vishwa Deep Dixit, 13.

Artyomov und Vishwa Deep Dixit, 13. April 2026, Nature Aging.

DOI: 10.1038/s43587-026-01107-0 Die Forschung in diesem Artikel wurde Health (Auszeichnungen AG073969, P01AG051459 und U54AG079759) und der Yale University unterstützt.