Wissenschaftler finden Schalter im Immunsystem: Neues Potenzial zur Bekämpfung von Darmentzündungen

April veröffentlichte Studie untersuchte, Immunzellen kommunizieren, um harmlose Darmmikroben Proteine Lebensmitteln zu tolerieren. Wissenschaftler konzentrierten sich auf Signal, das lange Zeit als wesentlich für Expansion, welche Toleranz durchsetzen.

Stattdessen fanden sie Gegenteil: Blockade dieses Signals förderte anstelle einer Aktivierung Toleranz Darm durch eine spezifische Zellgruppe und reduzierte Entzündung in einem präklinischen Modell signifikant. Eine bahnbrechende Entdeckung „Wir glauben, dass dies eine bahnbrechende Entdeckung ist, die zu neuen Behandlungsmethoden für chronische entzündliche Darmerkrankungen führen wird“, sagte Hauptautor Dr.

Gregory Sonnenberg, Henry R. Erle, M.D.-Roberts Family Professor Medicine, Associate Vice Chair Research Medicine Fakultätsmitglied Division Gastroenterology & Hepatology und Jill Roberts Institute Research Inflammatory Bowel Disease an Weill Cornell Medicine. Der leitende und ko-korrespondierende Autor Studie, Dr. Mengze Lyu, ist Dozent für Mikrobiologie Immunologie in Medizin Mitglied Sonnenberg Laboratory.

Wissenschaftler verstehen immer noch nicht vollständig,

Wissenschaftler verstehen immer noch nicht vollständig, wie Immunsystem schädliche Bedrohungen Geweben unterscheiden kann. Schlägt dieser Prozess fehl, können unangemessene Immunreaktionen auftreten. Dies ist besonders häufig Darm, wo der Körper ständig Nahrungsmoleküle Mikroben ausgesetzt ist. Erkrankungen Morbus Crohn Colitis ulcerosa betreffen Millionen Staaten.

Einzigartige Merkmale Darmimmunität Das intestinale Immunsystem stützt sich auf spezialisierte lokale Zellen, was es besonders komplex macht. Frühere Studien haben gezeigt, dass die immunologische Toleranz Darm weitgehend durch eine Untergruppe, bekannt Treg-Zellen, aufrechterhalten wird, die Transkriptionsfaktor RORγt exprimieren.

Labor einzigartige Gruppe äsentierenden Zellen (APCs), die ebenfalls RORγt exprimieren. Diese Zellen sind Darm konzentriert und entscheidend für Aufrechterhaltung Immunhaushalts. Weitere Arbeiten. Sonnenberg zeigten, dass Darm-RORγt+ Treg-Zellen abhängig sind. Allgemein folgt die T-Zell-Aktivierung einem zweistufigen Prozess, der manchmal als „Two-Factor-Authentication“-System beschrieben wird.

Der erste Schritt, genannt Signal One,

Der erste Schritt, genannt Signal One, tritt auf, wenn eine APC Fragment eines Moleküls, das Antigen bekannt ist, einer T-Zelle präsentiert. Überdenken des „zweiten Signals“ Die neue Studie konzentrierte sich Signal Zwei, das typischerweise Wechselwirkungen zwischen T-Zellen und APCs (Antigen-präsentierenden Zellen) beinhaltet und für die T-Zell-Aktivierung außerhalb Darms notwendig ist.

Überraschenderweise führte dieses zweite Signal Kombination Signal Eins nicht Expansion ässigen RORγt+ Treg-Zellen. Stattdessen führte Blockade erhöhten Zahl dieser Zellen und schützte in einem präklinischen Modell vor einer Darmentzündung. Diese Reaktion ist entgegengesetzt zu dem, was Treg-Zellen außerhalb Darms beobachtet wird, und unterstreicht somit die eigenständige Natur der intestinalen Immunität.

Ein bestehendes Medikament, CTLA4-Ig, auch bekannt Abatacept, blockiert Signal-Zwei-Interaktion. Obwohl es in einem klinischen Bericht aus Jahr 2012 Behandlungsergebnisse bei IBD-Patienten nicht verbesserte, helfen die neuen Erkenntnisse zu erklären, warum dies Fall ist. Forscher fanden heraus, dass RORγt+ APCs Menschen mit IBD reduziert sind.

Ohne diese Zellen kann Immunsystem Signal

Ohne diese Zellen kann Immunsystem Signal One nicht liefern, das Unterstützung Expansion, wenn Signal Two blockiert ist. „Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass CTLA4-Ig bei entzündlichen Darmerkrankungen wirksam sein könnte, wenn wir die fehlenden RORγt+-APCs wiederherstellen oder CTLA4-Ig Patienten verabreichen könnten, die Remission sind und diese Zellen Darm noch vorhanden und funktionsfähig haben“, sagte Dr.

Lyu. Team untersucht nun diese Möglichkeiten. Da RORγt+-Treg-Zellen auch beim Schutz Nahrungsmittelallergien, Nebenwirkungen Krebsimmuntherapie und anderen chronisch entzündlichen Erkrankungen helfen, glauben Forscher, dass dieser Ansatz breitere Anwendungen Verbesserung Darmgesundheit haben könnte. Quelle: „B7-Kostimulation antagonisiert RORγt+-regulatorische T-Zellen und Immun-Toleranz Darm“ F. Sonnenberg, 24.

April 2026, Journal Experimental Medicine. DOI: 10.1084/jem.20251094