Wissenschaftler finden Schalter im Immunsystem: Neues Potenzial zur Bekämpfung von Darmentzündungen

Was die Studie zeigt

Frühere Studien haben gezeigt, dass die immunologische Toleranz Darm weitgehend durch eine Untergruppe, bekannt als Treg-Zellen, aufrechterhalten wird, die den Transkriptionsfaktor RORγt exprimieren. Das Labor einzigartige Gruppe äsentierenden Zellen (APCs), die ebenfalls RORγt exprimieren.

Diese Zellen sind Darm konzentriert und entscheidend für die Aufrechterhaltung des Immunhaushalts. Weitere Arbeiten. Sonnenberg zeigten, dass die Darm-RORγt+ Treg-Zellen abhängig sind. Allgemein folgt die T-Zell-Aktivierung einem zweistufigen Prozess, der manchmal als „Two-Factor-Authentication“-System beschrieben wird.

Der erste Schritt, genannt Signal One, tritt auf, wenn eine APC ein Fragment eines Moleküls, das als Antigen bekannt ist, einer T-Zelle präsentiert.

Was die Studie zeigt

Überdenken des „zweiten Signals“ Die neue Studie konzentrierte sich auf Signal Zwei, das typischerweise Wechselwirkungen zwischen T-Zellen und APCs (Antigen-präsentierenden Zellen) beinhaltet und für die T-Zell-Aktivierung außerhalb des Darms notwendig ist.

Überraschenderweise führte dieses zweite Signal Kombination mit Signal Eins nicht zur Expansion ässigen RORγt+ Treg-Zellen. Stattdessen führte die Blockade erhöhten Zahl dieser Zellen und schützte in einem präklinischen Modell vor einer Darmentzündung.

Diese Reaktion ist entgegengesetzt zu dem, was bei Treg-Zellen außerhalb des Darms beobachtet wird, und unterstreicht somit die eigenständige Natur der intestinalen Immunität. Ein bestehendes Medikament, CTLA4-Ig, auch bekannt als Abatacept, blockiert die Signal-Zwei-Interaktion.

Was die Studie zeigt

Obwohl es in einem klinischen Bericht aus dem Jahr 2012 die Behandlungsergebnisse bei IBD-Patienten nicht verbesserte, helfen die neuen Erkenntnisse zu erklären, warum dies der Fall ist. Die Forscher fanden heraus, dass RORγt+ APCs bei Menschen mit IBD reduziert sind.

Ohne diese Zellen kann das Immunsystem das Signal One nicht liefern, das zur Unterstützung der Expansion, wenn Signal Two blockiert ist. „Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass CTLA4-Ig bei entzündlichen Darmerkrankungen wirksam sein könnte, wenn wir die fehlenden RORγt+-APCs wiederherstellen oder CTLA4-Ig Patienten verabreichen könnten, die Remission sind und diese Zellen Darm noch vorhanden und funktionsfähig haben“, sagte Dr.

Lyu. Das Team untersucht nun diese Möglichkeiten. Da RORγt+-Treg-Zellen auch beim Schutz vor Nahrungsmittelallergien, Nebenwirkungen der Krebsimmuntherapie und anderen chronisch entzündlichen Erkrankungen helfen, glauben die Forscher, dass dieser Ansatz breitere Anwendungen zur Verbesserung der Darmgesundheit haben könnte.

Quelle: „B7-Kostimulation antagonisiert RORγt+-regulatorische T-Zellen und die Immun-Toleranz Darm“ F. Sonnenberg, 24. April 2026, Journal Experimental Medicine. DOI: 10.1084/jem.20251094