Vitamin-D-Medikament zeigt überraschende Hoffnung bei der Behandlung eines der tödlichsten Krebsarten

Die in Nature Cancer veröffentlichte Studie schloss Patienten mit bisher unbehandeltem metastasiertem Pankreaskrebs ein, die eine Standard-Chemotherapie entweder mit oder ohne Paricalcitol erhielten, ein Vitamin-D-Analogon, das für andere Erkrankungen zugelassen ist.

Forscher stellten fest, dass die Gabe – entweder oral oder intravenös – sicher ist und die Aktivität reduziert, was frühere Ergebnisse aus Studien des Salk-Laboratoriums bestätigt.

Obwohl die Studie nicht darauf ausgelegt war, die Wirksamkeit der Behandlung zu bewerten, zeigten Patienten, die Paricalcitol zusätzlich zur Chemotherapie erhielten, nach einem Jahr höhere Ansprechraten und eine verbesserte progressionsfreie Überlebenszeit.

Was die Studie zeigt

Zudem stellten die Forscher fest, dass Patienten, deren Tumoren hohe Spiegel an Vitamin-D-Rezeptor-Expression aufwiesen, bei Behandlung mit Paricalcitol die längste Gesamtüberlebenszeit erzielten. „Diese Studie verfolgt einen wirklich neuen Ansatz, um therapeutische Resistenz bei Pankreaskrebs zu überwinden", sagt Ronald Evans, PhD, Professor und March-of-Dimes-Stuhl für Molekulare und Entwicklungsbio logie am Salk-Institut, einer der Studienautoren.

Durch den Einsatz, die das körpereigene System zur Dämpfung fibrotischer und entzündlicher Reaktionen aktivieren, können wir anderen Therapien ermöglichen, ihre Wirkung zu entfalten.

Wie der Vitamin-D-Rezeptor Fibroblasten umprogrammiert Evans entdeckte die Superfamilie der nukleären Rezeptoren, eine wichtige Gruppe ülen, zu der auch der Vitamin-D-Rezeptor gehört. Diese Rezeptoren reagieren auf bestimmte Hormone, Vitamine und Lipide, indem sie Gene ein- oder ausschalten und so das Zellverhalten regulieren.

Was die Studie zeigt

Heute zielen etwa 13 % der auf nukleäre Rezeptoren ab. Evans und seine Kollegen haben in präklinischen Studien bereits gezeigt, dass der Vitamin-D-Rezeptor Fibroblasten in Leber und Pankreas reguliert. Fibroblasten sind Bindegewebszellen, die eine schützende Hülle um Pankreastumoren und andere Krebsarten bilden können.

Ihre Forschung ergab, dass der Vitamin-D-Rezeptor in seltenen Populationen und eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Gewebestabilität und -gesundheit spielt.

Das Team zeigte zudem, dass synthetische Vitamin-D-Analoga wie Paricalcitol, die darauf ausgelegt sind, dem natürlichen Abbau D im Körper zu widerstehen, Leberfibrose und Pankreatitis hemmen können.

Technischer Hintergrund

Da Pankreastumoren durch eine starke fibrotische Reaktion gekennzeichnet sind, untersuchten die Forscher, wie diese Verbindungen das Tumormikromilieu beeinflussen. In Modellen für Pankreaskrebs stellten sie fest, dass Vitamin-D-Analoga die Aktivierung die Ansprechrate auf Chemotherapie verbessern können.

Diese Erkenntnisse trugen dazu bei, eine neue Behandlungsstrategie für Pankreaskrebs zu etablieren, die auf die Reprogrammierung der unterstützenden Umgebung konzentriert ist, die Tumorzellen umgibt und schützt. Klinische Studien: Paricalcitol plus Chemotherapie.

Aufbauend auf dieser Arbeit und in Zusammenarbeit mit dem Evans-Labor führten Brian Wolpin, MD, MPH, und Kimberly Perez, MD, vom Dana-Farber Cancer Institute eine randomisierte klinische Studie durch, die sich auf die Sicherheit. Die Studie umfasste 36 Patienten mit vorbehandlungsunempfindlichem metastasiertem Pankreaskarzinom.

Technischer Hintergrund

Die Teilnehmer erhielten eine Standard-Chemotherapie (Gemcitabin plus Nab-Paclitaxel) in Kombination entweder mit einem Placebo, intravenösem Paricalcitol oder oralem Paricalcitol. Paricalcitol ist zur Vorbeugung und Behandlung einer sekundären Hyperparathyreoidose bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung zugelassen.

Das primäre Ziel der Studie war es zu ermitteln, ob Paricalcitol sicher mit Chemotherapie kombiniert werden kann. Insgesamt wurde die Therapiekombination gut vertragen. 12 Patienten, die orales Paricalcitol erhielten, entwickelten fünf erhöhte Blutspiegel an Calcium; diese Fälle wurden durch eine Standard-Dosisreduktion behandelt.

Zudem wollten die Forscher klären, ob Paricalcitol messbare molekulare oder zelluläre Veränderungen hervorruft. Um dies zu untersuchen, wurden Tumorbiopsien vor der Behandlung und erneut nach vier bis sechs Wochen entnommen.

Die Proben wurden mittels fortschrittlicher Multiplex-Immunfluoreszenz

Die Proben wurden mittels fortschrittlicher Multiplex-Immunfluoreszenz und räumlicher Transkriptomik analysiert, um Veränderungen in Tumoren und umgebenden Zellpopulationen zu untersuchen. Veränderungen des Tumormikromilieus und Infiltration, dass Paricalcitol die Aktivierung reduzierte, ohne die Gesamtzahl der Fibroblasten zu verringern.

Zudem erhöhte er das Vorhandensein, Immunzellen, die in Bauchspeicheldrüsentumoren häufig weitgehend ausgeschlossen sind. Diese Befunde untermauern das Potenzial, die das Tumormikromilieu neu gestaltet. Obwohl die Studie nicht zur Vergleichung der Behandlungsergebnisse konzipiert war, stellten die Forscher deutliche Unterschiede zwischen den Gruppen fest.

Bei 10 von 24 Patienten (42 %), die Paricalcitol erhielten, trat ein partielles Ansprechen auf, im Vergleich zu nur einem von 12 Patienten (9 %) in der Placebogruppe. Fünf Patienten in den Paricalcitol-Gruppen waren nach einem Jahr progressionsfrei, während dies in der Placebogruppe keiner Patient erreichte.

Was die Studie zeigt

Das Team stellte zudem signifikante Unterschiede in den Vitamin-D-Rezeptor-Spiegeln zwischen den Tumoren der Patienten fest. Eine höhere Rezeptorexpression war mit besseren Ergebnissen verbunden.

Patienten mit erhöhten Vitamin-D-Rezeptor-Spiegeln, die Paricalcitol erhielten, reagierten günstiger auf die Chemotherapie und verzeichneten die längste Gesamtüberlebenszeit. Biomarker-Potenzial und zukünftige Behandlungsansätze: Bauchspeicheldrüsenkrebs bleibt eine der schwierigsten Krebserkrankungen zu behandeln.

Zwar kann die Chemotherapie bei einigen Patienten das Fortschreiten der Erkrankung verlangsamen, doch sind die Ergebnisse im Allgemeinen schlecht. Forscher gehen davon aus, dass das Tumormikromilieu eine wesentliche Rolle bei der Resistenz gegen Therapien spielt.

Technischer Hintergrund

Dichtes Bindegewebe, das reich an Fibroblasten ist, kann die Arzneimittelverabreichung einschränken und eine immunsuppressive Umgebung um die Tumore herum schaffen. Die Ergebnisse unterstützen die Durchführung größerer klinischer Studien, um zu klären, ob die Kombination anderen Krebstherapien das Überleben verbessern kann.

Zukünftige Forschung wird zudem untersuchen, ob die Expression des Vitamin-D-Rezeptors vor der Behandlung als zuverlässiger Biomarker zur Identifizierung, die am ehesten. „Diese Studie stellt einen wichtigen Schritt vorwärts für den Einsatz eines Vitamin-D-Analogs als stromale Remodeling-Therapie dar, die therapeutische Resistenz im Pankreas überwinden kann", sagt Perez. „Sie baut auf grundlegender Grundlagenforschung am Salk Institute auf, validiert diese präklinischen Befunde bei Patienten und liefert einen Fahrplan für zukünftige Studien, die eines Tages einen neuen Behandlungsstandard etablieren könnten." Referenz: „Gemcitabin und nab-Paclitaxel mit oder ohne den VDR-Agonisten Paricalcitol bei metastasiertem Pankreaskarzinom: eine randomisierte, mehrarmige Run-in-Phase-Studie", Andressa Dias Costa, Alexander Jordan, Thomas B.

Karasic, Dalia Elganainy, Suryun Kim, Chen Yuan, Dan Y. Gui, Runzi Tan, Sung Chul Hong, Xi Wang, Simona Cristea, Emma Coleman, Morgan Truitt, Tae Gyu Oh, Hui Zheng, C. Sloane Furniss, Lauren Brais, Alexandra Bird, Josh Remland, Vasilena Gocheva, Jennifer S. Thalappillil, Mark Anderson, James M. Cleary, Andrea Enzinger, Marios Giannakis, Kimmie Ng, Douglas A.

Technik und Auswirkungen

Rubinson, Benjamin Schlechter, Rishi Surana, Harshabad Singh, Thomas Abrams, Ursina Teitelbaum, Natallia Izgur, Eliezer Allen, Peter S. Winter, Srivatsan Raghavan, Jen Jen Yeh, Daniel, Christopher Liddle, Michael Downes, Ronald M. Evans, Peter O'Dwyer, Andrew Aguirre, Jonathan A. Nowak und Brian M. Wolpin, 25. Mai 2026, Nature Cancer.

DOI: 10.1038/s43018-026-01165-8 Während viele klinische Studien auf Industriefinanzierung angewiesen sind, untersuchte diese Studie einen Ansatz, der bereits im routinemäßigen klinischen Einsatz befindliche, neu nutzt, bei denen die Möglichkeiten für kommerzielle Erträge begrenzt sind.

Diese Arbeit wurde durch Bundesförderungsstellen und private Philanthropen ermöglicht: die Vereinigten Staaten Health (Projektförderungen K08 CA260442, P30 014195, P01 CA265762, U01 CA210171, P50 CA127003), Stand Up to Cancer-Cancer Research United Kingdom-Lustgarten Foundation Superenhancer Dream Team Award, Stand Up to Cancer-American Association for Cancer Research-Lustgarten Foundation VDR Agonist Team Award, Dana-Farber Cancer Institute, Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research, Claudia Adams Barr Program in Innovative Basic Cancer Research, Lustgarten Foundation for Pancreatic Cancer Research (122215393), Don and Lorraine Freeberg Foundation, David C.

Copley Foundation, Wasily Family Foundation, Paul M. Angell Family Foundation, Pancreatic Cancer Action Network, Noble Effort Fund, Wexler Family Fund, Promises for Purple und Bob Parsons Fund. ClinicalTrials.gov-Identifikator: NCT03520790.