Verstecktes Darm-Signal könnte tödliche Herzrisiken bei Schlafapnoe auslösen

Eine Gruppe bestand aus Mäusen, die

Eine Gruppe bestand aus Mäusen, die genetisch anfällig für Herzkrankheiten sind, den sogenannten ApoE-Knock-outs. Die zweite Gruppe umfasste Mäuse, die ebenfalls anfällig für Herzkrankheiten waren, jedoch einen Gallensäure-Rezeptor namens Farnesoid-X-Rezeptor (FXR) fehlten. Diese Tiere werden als ApoE/FXR-Knock-outs bezeichnet.

Beide Gruppen wurden entweder normalen Schlafbedingungen mit Raumluft oder Bedingungen ausgesetzt, die Schlafapnoe nachahmen sollten. Während des gesamten Studienverlaufs analysierten die Forscher Darmmikrobiota und Metaboliten mittels Stuhlproben.

Am Ende des Experiments bestimmten sie die Menge an fetthaltigen Plaques, die sich in den Arterien der Tiere angesammelt hatten.

Was die Studie zeigt

Weniger Arterienplaques und geringere Darmstörungen „Unsere Studie zeigt, dass der FXR-Wirtsrezeptor, der durch Gallensäuren aktiviert oder deaktiviert werden kann, eine zentrale Rolle bei der Förderung der Ablagerung fetthaltiger Plaques in den Arterien unter schlafapnoeähnlichen Bedingungen spielt", sagte Allaband.

Besonders bemerkenswert ist, dass sich bei Mäusen, denen dieser Rezeptor entfernt wurde, die Bildung arterieller Plaques in einigen Bereichen deutlich reduzierte und Störungen des Darmmikrobioms minimiert wurden. Die Ergebnisse zeigten, dass Mäuse ohne den FXR-Rezeptor sowohl in der Aorta als auch in der Aortenbogens deutlich weniger Plaques bildeten.

Zwar bildete sich weiterhin etwas Plaque in der Lungenarterie, doch war die Gesamtbelastung verringert.

Technik und Auswirkungen

Die Forscher stellten zudem fest, dass schlafapnoeähnliche Zustände bei diesen Tieren einen geringeren Einfluss auf das Darmmikrobiom und die Ansammlung Körper gebildeten Stoffwechselprodukten hatten. „Diese Ergebnisse zeigen uns, dass mikrobiell modifizierte Gallensäuren und ihre Signalwirkung über den ausgeschalteten Rezeptor (FXR) entscheidend für die Auswirkungen schlafapnoeähnlicher Zustände in unserem Mausmodell sind.

Zudem haben wir bestimmte Gallensäuren identifiziert, die für weitere Untersuchungen ", so Allaband. Mögliche zukünftige Therapien: Das Forschungsteam verfolgt nun mehrere Folgeuntersuchungen.

Ein Ziel besteht darin, menschliche Datensätze zu untersuchen, um festzustellen, ob die gleichen biologischen Muster, die bei Mäusen beobachtet werden, auch bei Menschen mit Schlafapnoe vorliegen. „Wir planen zudem, einige unserer Schlüsselharnsäuren zu untersuchen, die uns interessieren, und zu prüfen, ob eine alleinige Supplementierung dieser Verbindungen dazu beitragen kann, die Krankheit zu verhindern oder zu lindern", sagte Allaband. „Wir könnten auch einige Schlüsselmikroben, die uns interessieren, präventiv als Probiotikum verabreichen.

Es gibt viel spannende zukünftige Arbeit vor uns." Wenn ähnliche Wirkungen beim Menschen bestätigt werden, könnten zukünftige Therapien potenziell Harnsäuren, den FXR-Rezeptor oder nützliche Darmmikroben gezielt einsetzen, um die kardiovaskulären Komplikationen, die mit Schlafapnoe einhergehen, zu verhindern oder zu lindern.