Neue Entdeckung stellt jahrzehntelange Theorie über DNA-Schäden und Alterung in Frage

Wenn beschädigte Bestandteile der körpereigenen DNA fälschlicherweise als virales Material identifiziert werden, kann Immunsystem eine starke Entzündungsreaktion auslösen, die gesundes Gewebe schädigt. Ein internationales Forschungsteam unter Leitung Prof. Itamar Harel an Hebräischen Universität, gemeinsam Prof. Yehuda Tzfati, Prof. Ben-Ami (Hebräische Universität und medizinisches Zentrum Sha'are Zedek) sowie Prof.

Bérénice Benayoun (University Southern California), hat diese fehlgeleitete Immunreaktion Hauptursache für Gewebedegeneration bei schweren altersbeschleunigenden Erkrankungen identifiziert. Durch Reduktion der falschen Immunalarmierung haben Forscher Funktion in mehreren biologischen Systemen wiederhergestellt.

Neue Perspektiven auf Ursache des zellulären Verfalls Studie konzentrierte sich auf seltene DNA-Reparatur-Störungen (DDR), darunter Ataxie-Telangiectasie (A-T) und Bloom-Syndrom. Diese Erkrankungen beeinträchtigen die Fähigkeit des Körpers, routinemäßige DNA-Schäden zu reparieren, was zu genomischer Instabilität, Neurodegeneration, einem erhöhten Krebsrisiko und vorzeitigem Altern führt.

Viele Jahre lang gingen Wissenschaftler davon

Viele Jahre lang gingen Wissenschaftler davon aus, dass unreparierte DNA-Schäden selbst hauptsächlich für den zellulären Verfall verantwortlich sind. Die neuen Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Reaktion des Körpers auf diese Schäden eine ebenso wichtige Rolle spielen kann. „Unsere Ergebnisse zeigen, dass Schäden nicht allein wirken", sagte Prof.

Harel. „Es ist Reaktion des Körpers auf diese Schäden, eine übermäßige und chronische entzündliche Reaktion, die einen Großteil Degeneration antreibt." Wenn Zellen die DNA nicht ordnungsgemäß reparieren, können DNA-Fragmente in Cytosol, Flüssigkeit, die die zellulären Strukturen umgibt, entweichen. Dort aktivieren sie einen Sensor namens cGAS.

Dieses System erkennt normalerweise virale DNA, kann jedoch fremde DNA nicht zuverlässig ädigter körpereigener DNA unterscheiden. Infolgedessen löst Immunsystem eine anhaltende Entzündungsreaktion aus, die Laufe Zeit Gewebeschäden verursachen kann. Doppelfunktion zudem fest, dass cGAS eine weitere Funktion besitzt, die über Auslösung ündungen hinausgeht.

Molekül kann in Zellkern eindringen

Molekül kann in Zellkern eindringen und die DNA-Reparatur direkt beeinträchtigen. Unter normalen Bedingungen hilft cGAS dem Körper, sich zu schützen; bei Überstimulation kann es jedoch zu weiteren Schäden beitragen. Um zu untersuchen, ob Kontrolle dieser Reaktion Krankheitsverlauf verlangsamen könnte, nutzte Team ein schnell alterndes Wirbeltiermodell, das häufig Erforschung altersbedingter Veränderungen eingesetzt wird.

Eine Reduktion der cGAS-Aktivität führte zu einer signifikanten Verbesserung mehrerer Krankheitsmarker, darunter Neuroinflammation, Gewebedegeneration und eine verringerte Fortpflanzungsfähigkeit. „Wir haben nicht nur Verfall verlangsamt", sagte Dr. Bergman. Wir beobachteten eine umfassende Wiederherstellung Gewebefunktion.

Dies deutet darauf hin, dass der Körper mehr DNA-Schäden bewältigen kann, als wir bisher annahmen, sofern die entzündliche Reaktion kontrolliert bleibt. Implikationen für Altersforschung und Behandlung könnten zukünftige Behandlungsstrategien beeinflussen. Statt versuchen, jede DNA-Läsion zu reparieren, könnten Forscher künftig die entzündliche Reaktion des Körpers auf DNA-Schäden gezielt modulieren.

Team betonte jedoch, dass cGAS auch

Team betonte jedoch, dass cGAS auch für Abwehr; daher müsste jede zukünftige Therapie schädliche Entzündungen reduzieren, ohne Immunabwehr zu schwächen. Forschung könnte zudem über seltene genetische Erkrankungen hinaus relevante Implikationen haben.

Chronische Entzündungen und genomische Instabilität sind charakteristische Merkmale vieler altersbedingter Erkrankungen, was darauf hindeutet, dass dieselben Mechanismen auch eine breitere Rolle Alterungsprozess spielen. In verwandten Studien untersuchte Gruppe zudem, wie biologische Prozesse Fortpflanzung Entwicklungszeitpunkt Alterung Lebensdauer zusammenhängen.

Zusammen stützen Befunde Annahme, dass Systeme, die dem Körper in jungen Jahren zugutekommen, später möglicherweise auch zum langfristigen Abbau beitragen. Forscher betonten, dass Umkehrung Verlangsamung des natürlichen Alterungsprozesses selbst ist. Dennoch hebt Studie einen vielversprechenden neuen Ansatz Behandlung schwerer degenerativer Erkrankungen hervor, indem sie die körpereigenen Immun-Signalwege adressiert.

Referenz: „A dual role for cGAS in shaping cellular and organismal responses to genomic instability", Goshtchevsky, Tehila Atlan, Gwendoline Astre, Ryan Halabi, Hosniyah Ayoubi, Eitan Moses, Aaron J.J. Lemus, Bérénice A. Benayoun, Yehuda Tzfati, Ben-Ami Itamar Harel, 14. April 2026, Genes & Development. DOI: 10.1101/gad.352760.125