Forscher identifizieren die häufigste bisher entdeckte rezessive neuroentwicklungsbedingte Störung

Was die Studie zeigt

Sie untersuchten seltene Varianten in über 41.000 nicht-kodierenden Genen, die funktionelle RNA und keine Proteine produzieren. Dabei nutzten sie Daten von 14.805 Personen mit einer NDD und 52.861 Kontrollpersonen ohne die Erkrankung. Ihr analytischer Ansatz war darauf ausgelegt, sowohl dominante als auch rezessive Störungen zu erkennen.

Die Folge-RNA-Sequenzierung Kontrollen zeigte einen eindeutigen biologischen Effekt: eine starke Reduktion der U2-2 RNA, die mit den krankheitsverursachenden Varianten zusammenhängt.

Diese Arbeit baut auf früheren Erkenntnissen der gleichen Forschungsgruppe auf, die, PhD, einem außerordentlichen Professor für Genetik und genomische Wissenschaften Mount Sinai geleitet wird. April 2025 berichteten sie, dass Mutationen in RNU2-2 auch eine verwandte, aber seltenere dominante Erkrankung namens dominantes ReNU2-Syndrom verursachen können.

Technik und Auswirkungen

Mai 2024 identifizierten sie Mutationen in einem verwandten Gen, RNU4-2, als Ursache der häufigsten autosomal-dominanten NDD, die heute als ReNU-Syndrom bekannt ist.

Prävalenz und laufende INDEED-Studie für rezessives ReNU2-Syndrom Die neuesten Ergebnisse zeigen, dass rezessive Varianten in RNU2-2 zu einer separaten und unerwartet häufigen Erkrankung führen, die nun als rezessives ReNU2-Syndrom bezeichnet wird. Forscher schätzen, dass die Prävalenz etwa 60 Prozent des ReNU-Syndroms betragen könnte.

Dies ist bemerkenswert, da die meisten weit verbreiteten neuroentwicklungsbedingten Störungen dominant und nicht rezessiv sind. Wissenschaftler rekrutieren derzeit Familien für die INDEED-Studie Mount Sinai, um die Diagnose zu verbessern und besser zu verstehen, wie die Erkrankung entsteht.

Markt und Strategie

Zukünftige Forschung zielt darauf ab, die zugrunde liegende Biologie zu klären und mögliche Behandlungsstrategien zu identifizieren. Zukünftige Forschungs-, Diagnose- und Behandlungsrichtungen „Unsere Entdeckung wird Zehntausenden, die Erkrankung betroffen sind, ermöglichen, durch eine genetische Diagnose ein Abschlussgefühl zu finden.

Eltern werden die Möglichkeit haben, sich über die neu gegründete ReNU2 Syndrome Foundation zu vernetzen. Angesichts des rezessiven Vererbungsmusters werden Diagnosen wichtige Informationen für die Familienplanung liefern“, erklärt Dr.

Turro, der leitende Studienautor. „Obwohl es derzeit keine spezifische Behandlung für das rezessive ReNU2-Syndrom gibt, zeigt das Verständnis, dass die Störung durch einen Verlust von U2-2 RNA verursacht wird, auf potenzielle zukünftige Gentherapiestrategien“, erklärt er. „Wir rekrutieren derzeit Familien für die INDEED-Studie, um betroffene Personen zu diagnostizieren, unser Verständnis des natürlichen Krankheitsverlaufs zu verbessern, klinische Leitlinien zu entwickeln und herauszufinden, wie genau der Verlust von U2-2 RNA die Neuroentwicklung stört.

Was die Studie zeigt

Wir hoffen, dass diese Schritte eine solide Grundlage für zukünftige klinische Studien schaffen werden.“ Referenz: „Biallelic variants in RNU2-2 cause the most prevalent known recessive neurodevelopmental disorder“, Rodrigo Mendez, Jon Lees, Mafalda Barbosa, Alessandro Bruselles, Luigi Chiriatti, Federico Ferraro, Cecilia Mancini, Rachel Schot, Frank Sleutels, Enrico Bertini, Devon E.

Bonner, Arjan Bouman, Alice S. Brooks, Thomas A. Cassini, Kimberly M. Ezell, Natalia Gomez-Ospina, Tjitske Kleefstra, Michael O'Donoghue, Lynette Rives, Vandana Shashi, Rebecca C. Spillmann, Mohamed Wafik, Undiagnosed Diseases Network, Kathleen Freson, Tahsin Stefan Barakat, Marco Tartaglia, Jonathan A. Bernstein, Andrew D. Mumford, Matthew T.

Wheeler und Ernest Turro, 30. März 2026, Nature Genetics. DOI: 10.1038/s41588-026-02539-5