Durchbruch bei Parkinson-Medikament: Neue Therapie greift genetische Krankheitsursache an

Forscher haben seit langem die Vermutung gehegt, dass die Reduktion der Aktivität des LRRK2-Proteins dazu beitragen könnte, den Verlauf der Parkinson-Krankheit zu verlangsamen oder zu verändern. „Die Umsetzung dieses Konzepts in eine praktische Therapie erwies sich jedoch als schwierig", sagte Danielle Larson, MD, '15, '18 GME, Assistenzprofessorin in der Abteilung für Neurologie des Ken & Ruth Davee Departments, Sektion Bewegungsstörungen. „Dies war eine multizentrische klinische Studie zur Untersuchung einer Antisense-Oligonukleotid-Therapie für LRRK2-spezifische Parkinson-Krankheit", erklärte Larson. „Das Hauptziel bestand darin, die Sicherheit der Verabreichung dieser Therapie an Patienten zu prüfen, mit der Hoffnung, dass bei Nachweis der Sicherheit in zukünftigen Studien untersucht werden kann, ob sie den Krankheitsverlauf verlangsamen könnte." Sicherheit vor Wirksamkeit Die Studie untersuchte, ob BIIB094 die LRRK2-Spiegel bei Parkinson-Patienten sicher senken kann.

Larson berichtete, dass die Ergebnisse zeigen, dies ohne wesentliche Sicherheitsbedenken möglich ist. Die randomisierte, placebokontrollierte Studie umfasste 82 Personen mit Parkinson-Krankheit, die in zwei Teile unterteilt wurden. Im ersten Teil erhielten 40 Teilnehmer eine Dosis von BIIB094 oder ein Placebo.

Im zweiten Teil des Studienverlaufs erhielten 42 Teilnehmer vier Dosen von BIIB094 oder Placebo im vierwöchigen Rhythmus. Die Therapie wurde intrathekal verabreicht, d. h. direkt in die Liquor cerebrospinalis über eine Lumbalpunktion appliziert.

Was die Studie zeigt

Im zweiten Studienarm wurden die Teilnehmer entsprechend ihres Tragens eines bekannten LRRK2-Genvariante gruppiert. Die Behandlung wurde in beiden Studienphasen im Allgemeinen gut vertragen. Nebenwirkungen traten häufig auf, waren jedoch überwiegend mild bis moderat und hinderten nicht an der Dosierung.

Laut der Studie wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit BIIB094 gemeldet. Die LRRK2-Spiegel sanken deutlich. Zusätzlich zu den Sicherheitsbefunden zeigte die Studie starke Hinweise darauf, dass BIIB094 das biologische Ziel, das es erreichen sollte, beeinflusste.

Die Analyse des Liquor cerebrospinalis ergab, dass die LRRK2-Proteinspiegel bei behandelten Teilnehmern um bis zu 59 Prozent abnahmen.

Technischer Hintergrund

Larson erklärte, dass diese Reduktionen unabhängig davon auftraten, ob die Patienten eine bekannte LRRK2-Mutation trugen, was darauf hindeutet, dass die Therapie möglicherweise langfristig auch für eine breitere Parkinson-Population relevant sein könnte, nicht nur für Personen mit einem bestätigten genetischen Diagnose. „Das Antisense-Oligonukleotid wurde speziell entwickelt, um den LRRK2-Ausdruck zu reduzieren", sagte Larson. „Da eine Überaktivität dieser Proteinkinasen als Teil des Problems bei der Parkinson-Krankheit gilt, könnte eine Verringerung der LRRK2-Spiegel schützend wirken und die Krankheit potenziell modifizieren." Larson betonte, dass die Ergebnisse auf einen möglichen Ansatz hinweisen, über den LRRK2-gerichtete Therapien möglicherweise direkt auf den Krankheitsprozess einwirken könnten, anstatt lediglich Symptome zu behandeln.

Klinische Vorteile bleiben jedoch noch nicht bewiesen. Larson hob jedoch hervor, dass die Studie nicht dazu gedacht war, zu prüfen, ob BIIB094 Symptome, Kognition, Bewegung oder Krankheitsverlauf verbessert.

Um zu ermitteln, ob eine Senkung der LRRK2-Spiegel zu aussagekräftigen Vorteilen führt, sind größere Studien erforderlich, die Patienten über längere Zeiträume begleiten. „Der nächste Schritt wäre eine Phase-2-Studie mit einer größeren Patientengruppe", sagte Larson. „Anstatt sich ausschließlich auf die Sicherheit zu konzentrieren, würden diese Studien die Wirksamkeit untersuchen, ob die Therapie den Krankheitsverlauf mithilfe motorischer Assessments und standardisierter Parkinson-Rating-Skalen verlangsamen kann." Präzisionstherapien rücken näher Larson betonte, dass die Ergebnisse einen wichtigen Schritt in Richtung gezielter Therapien darstellen, die die zugrundeliegende Biologie der Parkinson-Krankheit adressieren, und sie unterstreichen das Potenzial von BIIB094 sowie anderer Ansätze der Präzisionsmedizin. „Dies ist eine der ersten Antisense-Oligonukleotid- (ASO-) Therapien bei der Parkinson-Krankheit, für die Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten vorliegen", sagte Larson. „Damit ebnet sie den Weg für die Entwicklung weiterer ASO-basierter Behandlungen, die potenziell unterschiedliche biologische Signalwege adressieren könnten." Referenz: „LRRK2-zielgerichtete Antisense-Oligonukleotid-Therapie bei der Parkinson-Krankheit: eine randomisierte kontrollierte Phase-1-Studie", Ben Tichler, H.

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Moore Arnold, Eva C. Thoma, Sara M. Alexanian, Jingxian Chen, Tzu-Ying Liu, Beth Hirschhorn, Roy Llorens Arenas, John W. Annand, Unnati Kapadnis, Alan A. Shomo, Kelly E. Glajch, Kyle Ferber, Yuka Moroishi, Julie Czerkowicz, Jennifer Inra, Ronald B. Postuma, Tanya Gurevich, Pablo Mir, Huw R. Morris, Jason Aldred, Matthew A.

Brodsky, Aaron Ellenbogen, Danielle Larson, Christopher M. Tolleson, Andrew Siderowf, Charalampos Tzoulis, Ernest Balaguer, Maria J. Marti, Hien T. Zhao, Holly B. Kordasiewicz, Roger Lane, Warren D. Hirst, Stephanie Fradette und Danielle L. Graham, 24. März 2026, Nature Medicine. DOI: 10.1038/s41591-026-04262-4 Die Studie wurde.