25 Jahre Forschung enthüllt verborgene Pfade und frühe Warnzeichen von Blutkrebs

Zusammen deutet dies auf eine Zukunft hin, in der routinemäßiges genetisches Testen eine größere Rolle in der Standardversorgung des NHS spielt.

In einer in Cancer Discovery veröffentlichten Studie untersuchten Wissenschaftler des Wellcome Sanger Institute und ihre Mitarbeiter sowohl genetische Daten als auch klinische Aufzeichnungen. Durch die Verfolgung der Abstammung, wie sich diese Krankheiten über Jahrzehnte entwickeln.

Die Ergebnisse werden auch auf der American Association of Cancer Research (AACR) Conference in San Diego präsentiert. Myeloproliferative Neoplasien (MPNs) sind eine Form.

Was die Studie zeigt

Diese seltenen Erkrankungen beginnen im Knochenmark, wo Blutzellen in übermäßigem und unkontrolliertem Maße produziert werden. Etwa 40.000 Menschen im Vereinigten Königreich leben mit MPNs, und jährlich werden ungefähr 4.000 neue Fälle diagnostiziert.

Diese Erkrankungen neigen dazu, langsam fortschreiten und werden durch Mutationen, also Veränderungen in der DNA, angetrieben, die früh im Leben auftreten und sich im Laufe der Zeit ansammeln können. Die meisten MPN-Fälle sind mit Mutationen in den JAK2-, CALR- oder MPL-Genen verbunden.

Rund 10 Prozent der Patienten tragen jedoch keine dieser genetischen Veränderungen. In diesen Fällen beruht die Diagnose oft auf dem Erscheinungsbild der Knochenmarkzellen unter dem Mikroskop.

Technischer Hintergrund

Infolgedessen erhalten einige Patienten Behandlungen wie Chemotherapie ohne eindeutigen genetischen Nachweis Vorhersage des Krankheitsverlaufs Der Verlauf dieser Krebsarten ist sehr unterschiedlich.

Einige Patienten bleiben jahrelang stabil und benötigen nur minimale Behandlung, während andere schwerere Erkrankungen wie Leukämie oder Knochenmarknarben entwickeln. rzte haben immer noch Schwierigkeiten vorherzusagen, welchen Verlauf die Krankheit eines Patienten nehmen wird.

Um dem entgegenzuwirken, untersuchte das Forschungsteam, ob eine genetische Analyse helfen könnte, das Krankheitsstadium vorherzusagen und zu klären, ob Patienten ohne häufige Mutationen tatsächlich Krebs haben.

Technik und Auswirkungen

Sie folgten 30 Patienten mit chronischen Blutkrebsarten, hauptsächlich MPNs, und kombinierten das Whole-Genome-Sequencing mit detaillierten Krankenakten. Der Datensatz umfasste fast 8.000 Bluttestergebnisse sowie Behandlungshistorien und Krankheitsverläufe.

Insgesamt wurden mehr als 450 Proben analysiert, wobei einige Patienten im Rahmen der Routineversorgung bis zu 25 Jahre lang überwacht wurden.

Durch die Verknüpfung des langfristigen klinischen Nachsorgeverlaufs am Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust mit der genomischen Analyse am Sanger Institute verfolgte das Team, wie sich die Blutzellpopulationen im Laufe der Zeit veränderten.

Was die Studie zeigt

Mit der Verwendung ärer „Familienstämme“ identifizierten sie die Ursprünge, Gruppen genetisch identischer Zellen, die schließlich die Krankheitsprogression vorantrieben. Distinct Evolutionary Patterns Die Studie ergab deutliche Unterschiede in der Art und Weise, wie sich diese Krebserkrankungen entwickeln.

Bei Patienten, deren Krankheit stabil blieb, zeigten die Blutzellen eine genetische Konsistenz, ohne neue Mutationen anzuhäufen. Im Gegensatz dazu zeigten Patienten, deren Zustand sich verschlechterte, eine stetige Ansammlung änderungen im Laufe der Zeit.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Krankheitsverlauf oft Jahre im Voraus festgelegt ist, wobei frühe genetische Signale lange bevor Symptome bemerkbar werden, auftreten. Die Forscher untersuchten außerdem Patienten, denen die üblichen genetischen Marker.

Was die Studie zeigt

Durch das Studium von „Familienstämmen“, die aus etwa 200 Blutzelldatenbanken aufgebaut wurden, fanden sie Muster, die eher auf normales Altern als auf krebsbedingte Aktivität passten. Diese Feststellung stellt die Annahme in Frage, dass alle Patienten mit bestimmten Knochenmarkmerkmalen ein echtes Blutkrebsrisiko haben.

Sie deutet darauf hin, dass einige Personen falsch eingestuft werden könnten und könnten. Die Ergebnisse stützen die neuen Leitlinien der British Society for Haematology für die Beurteilung JAK2-, CALR- oder MPL-Mutationen, die darauf abzielen, Diagnose und Versorgung zu verbessern.

Klinische Implikationen und zukünftige Richtungen Die Studie unterstreicht die wachsende Bedeutung genomischer Daten in der Krebsversorgung und ihr Potenzial, präzisere Behandlungen zu steuern.

Was die Studie zeigt

Forscher sagen, dass regelmäßige Gentests eines Tages helfen könnten, Patienten mit hohem Fortschrittsrisiko Jahre früher zu identifizieren, was es Ärzten ermöglichen würde, früher einzugreifen.

Dr Daniel Leongamornlert, Erstautor am Wellcome Sanger Institute, sagte: „Wir haben Patienten mit myeloproliferativen Neoplasien über viele Jahre beobachtet und Genomsequenzierung und Krankengeschichte verwendet, um nachzuverfolgen, wie sich die Blutzellpopulationen im Laufe der Zeit verändert haben.“ Durch die Rekonstruktion der Zell-Abstammung konnten wir unterschiedliche evolutionäre Muster zwischen Patienten mit stabiler Erkrankung und anderen, bei denen die Krankheit fortschritt, erkennen." Dr Dani Skirrow, Research Information Manager bei Cancer Research UK, der die Studie mitfinanziert hat, sagte: „Wir befinden uns in einem goldenen Zeitalter der Forschung, in dem technologische Fortschritte bedeuten, dass wir die DNA schnell lesen können, um die Fehler im Code zu finden, die zu Krebs führen können.

Gemeinsam haben unsere Forscher riesige Mengen an DNA gelesen, um ein detailliertes Bild davon zu erstellen, wie bestimmte Blutkrebsarten beginnen, wachsen und sich verhalten können, und dabei einige Veränderungen aufzudecken, die uns helfen könnten, Krebs Jahre im Voraus vorherzusagen.“ Diese Art ässlich, um zu verbessern, wie wir Menschen mit einem Risiko für Blutkrebs überwachen, und um uns dabei zu helfen, bessere Wege zu finden, um die Krankheit zu verhindern, zu erkennen und zu behandeln, damit Menschen ein längeres, besseres Leben führen können." Patientenperspektive Dr Jyoti Nangalia, Senior Author am Wellcome Sanger Institute und Honorary Consultant Hematologist am Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, sagte: "Dies sind Patienten, die wir seit über 15 Jahren in unserer Klinik betreuen und beobachten.

Was die Studie zeigt

Es kann unglaublich schwierig sein vorherzusagen, wie sich ihre Krebserkrankungen im Laufe der Zeit verändern könnten.

Durch die Kombination langfristiger klinischer Versorgung mit regelmäßiger genomischer Analyse konnten wir beobachten, wie sich der genetische Code ihrer Krankheit vor klinischen Veränderungen entwickelt." Die Ärzten helfen, bessere Überwachungsstrategien zu entwickeln, die Diagnose zu verfeinern und langfristig zu besseren Patientenergebnissen zu führen." Alan Everitt, 77, ein Patient des Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, wurde 1992 mit essentieller Thrombozythämie (ET), einer Art, diagnostiziert.

ET führt dazu, dass der Körper zu viele Blutplättchen produziert, die an der Blutgerinnung beteiligt sind. Im Laufe der Zeit entwickelte sich sein Zustand zu Myelofibrose, einer durch Vernarbungen im Knochenmark gekennzeichneten Krankheit, zusammen mit wiederkehrenden Hautkrebsarten.

Einordnung fuer Autofahrer

Alan Everitt aus Hardwick, Cambridgeshire, sagte: "Es war beruhigend, über so viele Jahre für Hämatologie und plastische Chirurgie im Addenbrooke's Hospital in Cambridge betreut zu werden.

Ich habe mich immer gut unterstützt gefühlt und bin dankbar für die Pflege und das Feedback bei jedem Schritt." „Seit so langer Zeit mit einem Blutkrebs zu leben, war mit vielen Herausforderungen verbunden, und ich hoffe, dass die Teilnahme an dieser Forschung dazu beitragen wird, einen Unterschied für zukünftige Patienten zu machen, deren Krebs wahrscheinlich im Laufe der Zeit fortschreiten wird, wie bei mir.“ Referenz: „Genomic evolution and natural history of myeloproliferative neoplasms on therapy“, Joe Lee, Aleksandra E.

Kamizela, Ken To, Daniel Myers, Nicholas Williams, Kudzai Nyamondo, Xin Wang, Jing Guo, Ruchira K. Dissanayake, Jane Price, Amer J.

Durrani, Jonathan Lambert, Michael Spencer Chapman,

Durrani, Jonathan Lambert, Michael Spencer Chapman, John E. Pimanda, E Joanna Baxter, Anthony R.

Green, Anna L. Godfrey und Jyoti Nangalia, 20.

April 2026, Cancer Discovery. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-26-0410 Diese Forschung wurde teilweise UK unterstützt.

Eine vollständige Liste der Danksagungen kann in der Veröffentlichung eingesehen werden.