Wissenschaftler lösen 60 Jahre altes Fettzellen-Rätsel und revolutionieren das Verständnis von Fettleibigkeit

Was die Studie zeigt

Obwohl Lipodystrophie auf den ersten Blick dem Gegenteil, kann sie dieselben gefährlichen Komplikationen hervorrufen, darunter Insulinresistenz, Diabetes, Fettlebererkrankungen und Herzprobleme. Dieses Paradoxon veranlasste Forscher, genauer zu untersuchen, wo HSL innerhalb der Zellen wirkt.

Eine versteckte Rolle im Zellkern: Durch fortschrittliche Bildgebungsverfahren und molekulare Analysen stellten die Forscher fest, dass HSL nicht nur an der Oberfläche öpfchen lokalisiert ist, sondern sich auch im Zellkern ansammelt – dem Kompartiment, das die Genaktivität steuert.

Dort interagiert HSL mit Proteinen, die an der Genregulation und zellulären Signalübertragung beteiligt sind.

Was die Studie zeigt

Die Forscher ermittelten, dass nukleäres HSL gesundes Fettgewebe erhält, indem es Signalwege beeinflusst, die mit der Mitochondrienfunktion und der extrazellulären Matrix, dem strukturellen Gerüst um die Zellen herum, verbunden sind. „Im Zellkern zahlreichen anderen Proteinen assoziieren und an einem Programm teilnehmen, das eine optimale Menge an Fettgewebe aufrechterhält und Adipozyten 'gesund' hält", sagte Studienmitautor Jérérémy Dufau, der diese Arbeit im Rahmen seiner Promotion durchführte.

Die Entdeckung deutet darauf hin, dass HSL nicht nur als metabolisches Enzym wirkt, sondern auch als Regulator des Zellverhaltens. Die Studie zeigte zudem, dass diese nukleäre Aktivität sorgfältig kontrolliert wird.

Während des Fastens aktiviert Adrenalin HSL und verlagert es aus dem Zellkern zu den Fetttröpfchen, wo es bei der Freisetzung gespeicherter Energie hilft.

Bei Adipositas hingegen reichert sich HSL

Bei Adipositas hingegen reichert sich HSL übermäßig im Zellkern davon aus, dass dieses Ungleichgewicht zu den ungesunden Veränderungen bei Adipositas beiträgt, darunter eine gestörte Stoffwechselaktivität und Gewebefunktionsstörungen.

Die Verbindung zwischen Fettgewebe und metabolischen Erkrankungen Wissenschaftler erkennen nun, dass gesundes Fettgewebe für die allgemeine Gesundheit unerlässlich ist. Wenn Adipozyten nicht mehr richtig funktionieren, können die sich im gesamten Körper ausbreiten.

Bei Adipositas vergrößern sich Fettzellen häufig, entzünden sich und haben Schwierigkeiten, den Energiehaushalt normal zu regulieren. Bei Lipodystrophie fehlt dem Körper ausreichend funktionelles Fettgewebe, um Lipide sicher zu speichern.

In beiden Fällen kann überschüssiges Fett

In beiden Fällen kann überschüssiges Fett in Organe wie Leber und Muskulatur ausweichen, was das Risiko für Stoffwechselerkrankungen erhöht.

Die neuen Erkenntnisse deuten darauf hin, dass HSL möglicherweise im Zentrum mehrerer wichtiger biologischer Systeme liegt und Fettdepot, Energiebereitstellung, mitochondriale Aktivität sowie zelluläre Signalwege, die mit Entzündungen und Gewebsumbau verbunden sind, miteinander verknüpft.

Die Forscher stellten zudem Belege dafür fest, dass HSL mit SMAD3 interagiert, einem Hauptregulator im TGF-β-Signalweg, der eng mit Fibrose, Adipositas und Insulinresistenz in Verbindung gebracht wird. Diese Verbindung könnte dazu beitragen zu erklären, wie Fettgewebe bei chronischer Gewichtszunahme funktionsgestört wird.

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Warum diese Entdeckung wichtig ist Mehr als zwei von fünf US-Bürgerinnen und -Bürgern leiden derzeit an Adipositas, so die Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Auch die Raten 2-Diabetes, Fettlebererkrankungen und anderen Stoffwechselstörungen sind in den letzten Jahrzehnten stark angestiegen.

Obwohl Gewichtsverlustmedikamente wie GLP-1-Medikamente die Behandlung der Adipositas revolutioniert haben, versuchen Wissenschaftler weiterhin, die tiefere Biologie des Fettgewebes selbst zu verstehen.

Diese Entdeckung fügt ein wichtiges Puzzleteil hinzu. „HSL ist seit den 1960er-Jahren als fettmobilisierendes Enzym bekannt," sagte Dominique Langin, der die Studie leitete. „Doch wir wissen nun, dass es auch eine wesentliche Rolle im Zellkern, wo es dazu beiträgt, gesundes Fettgewebe aufrechtzuerhalten." Die Forscher sagen, dass diese Arbeit zukünftig neue Wege zur Behandlung, Lipodystrophie und verwandten Stoffwechselerkrankungen eröffnen könnte, indem sie die Gesundheit und das Verhalten, statt lediglich das Körpergewicht zu reduzieren.

Technik und Auswirkungen

Referenz: „Kernrezeptor-sensible Lipase reguliert das Fettgewebemasse und den Adipozytenstoffwechsel" von Jérémy Dufau, Emeline Recazens, Laura Bottin, Camille Bergoglio, Aline Mairal, Karima Chaoui, Marie-Adeline Marques, Veronica Jimenez, Miquel García, Tongtong Wang, Henrik Laurell, Jason S.

Iacovoni, Remy Flores-Flores, Pierre-Damien Denechaud, Khalil Acheikh Ibn Oumar, Ez-Zoubir Amri, Catherine Postic, Jean-Paul Concordet, Pierre Gourdy, Niklas Mejhert, Mikael Rydén, Odile Burlet-Schiltz, Fatima Bosch, Christian Wolfrum, Etienne Mouisel, Genevieve Tavernier und Dominique Langin, 23. Oktober 2025, Cell Metabolism.

DOI: 10.1016/j.cmet.2025.09.014 Förderung: European Foundation for the Study of Diabetes 407 (EFSD/Novo Nordisk-Programm für Diabetesforschung in Europa 2019 bis D.L.), Agence Nationale de la Recherche (ANR-17-409 CE14-0015 Hepadialogue an C.P.). und D.L.; ANR-23-IAHU-0011 IHU Health Age an D.L.), European Research Council (ERC) 411 im Rahmen des Forschungs- und Innovationsprogramms „Horizon 2020" der Europäischen Union (SPHERES, ERC).