Wissenschaftler entdecken „molekularer Schalter“, der die Hirnentzündung bei Alzheimer antreibt

Was die Studie zeigt

In diesem Prozess bindet ein Molekül, das mit Stickoxid (NO) verwandt ist, an eine Cystein-Aminosäure in Proteinen und bildet „SNO“, wodurch sich das Verhalten des Proteins verändert. Das Labor von [Name des Labors fehlt] zeigte später, dass SNO durch Altern, Entzündungen und Umweltbelastungen wie Luftverschmutzung und Waldbrandrauch ausgelöst werden kann.

Diese Veränderungen können viele Proteine im gesamten Körper stören. Dieser weit verbreitete Effekt, bezeichnet als „SNO-STORM“, wurde mit Krankheiten wie Krebs, Parkinson-Krankheit und Alzheimer in Verbindung gebracht.

Das Schwachstelle neuen Studie untersuchten die Forscher STING genauer, das bereits mit Alzheimer-bedingter Entzündung in Verbindung gebracht wurde.

Technik und Auswirkungen

Das Team, angeführt, arbeitete mit Professor John Yates III, einem Experten für Massenspektrometrie am Scripps Research und Inhaber des John Lytton Young Endowed Chair.

Sie identifizierten den genauen Ort, an dem die S-Nitrosylierung an STING stattfindet, und konzentrierten sich dabei auf eine einzelne Aminosäure, die als Cystein 148 bekannt ist. Wenn diese Stelle modifiziert wird, bilden STING-Moleküle Cluster und lösen eine entzündliche Signalgebung aus.

Erhöhte Spiegel dieser veränderten Form, genannt SNO-STING, wurden in postmortalem Hirngewebe, in im Labor gezüchteten menschlichen Hirn-Immunzellen, die Alzheimer-Proteine ausgesetzt waren, und bei Mäusen mit der Krankheit nachgewiesen.

Was die Studie zeigt

Weitere Experimente zeigten, dass charakteristische Alzheimer-Protein-Aggregate, einschließlich Amyloid-beta und Alpha-Synuclein, die S-Nitrosylierung ösen können. Dies deutet auf einen Rückkopplungsmechanismus hin.

Proteinablagerungen, zusammen mit Alterung und Umweltstress, können Entzündungen auslösen, die Stickstoffmonoxid produzieren. Dieses wiederum modifiziert STING und verstärkt die Entzündung noch weiter.

Schutz der Hirnverbindungen Um diesen Mechanismus zu testen, erstellte das Team eine Version, der die Cystein 148 fehlt, was den Schritt der S-Nitrosylierung verhindert. Als dieses modifizierte Protein in ein Mausmodell der Alzheimer-Krankheit eingebracht wurde, reduzierte es die Entzündung in Hirn-Immunzellen signifikant.

Was die Studie zeigt

Wichtig ist auch, dass es Synapsen, die Verbindungen zwischen Nervenzellen, welche für Gedächtnis und Denken unerlässlich sind, erhalten hat. Der Verlust kognitivem Verfall bei Demenz verbunden, daher ist ihr Schutz ein Schlüsselziel in der Alzheimer-Forschung.

„Was dieses Ziel besonders vielversprechend macht, ist, dass wir die pathologische Überaktivierung dämpfen können, ohne die normale Immunantwort zu unterbinden“, sagt Lipton.

„Sie brauchen STING immer noch, um sich vor Infektionen zu schützen, und wenn wir Cystein 148 anvisieren, blockieren wir nicht das gesamte Molekül; wir verhindern lediglich, dass STING überaktiviert wird.“ Liptons Team entwickelt nun kleine Moleküle, die darauf ausgelegt sind, Cystein 148 zu blockieren, mit Plänen, diese in zukünftigen präklinischen Studien zu testen.

Technik und Auswirkungen

Quelle: „Redox regulation of neuroinflammatory pathways contributes to damage in Alzheimer's disease brain“, Piu Banerjee, Xu Zhang, Jazmin Navarro, Charlene K Raspur, Parth Patel, Tomohiro Nakamura, Emily Schahrer, Henry Scott, Nhi Lang, Jolene K.

Diedrich, Amanda J. Roberts, John R.

Yates and Stuart A. Lipton, 23 April 2026, Cell Chemical Biology.

DOI: 10.1016/j.chembiol.2026.03.017 Diese Arbeit wurde teilweise

DOI: 10.1016/j.chembiol.2026.03.017 Diese Arbeit wurde teilweise Health (R35 AG071734, U01 AG088679, RF1 AG057409, R01 AG078756, R01 AG056259, R01 DA048882, DP1 DA041722 und R01 AG077046) und dem U.S. Department of Defense/U.S.

Department of the Army (AR230101) unterstützt.