Nichtsteroidale Antirheumatika in der Schwangerschaft: Keine Verbindung zu schweren Fehlbildungen

Was die Studie zeigt

Studien haben Sicherheitsbedenken hinsichtlich Acetaminophen (Paracetamol) hervorgebracht, während die Daten zur Sicherheit (nichtsteroidale Antirheumatika) – zu denen weit verbreitete Medikamente wie Ibuprofen, Diclofenac und Naproxen gehören – weiterhin uneindeutig bleiben.

Die neue Studie nutzte Daten aus dem Southern Israeli Pregnancy Registry (SiPREG), um 264.858 Einzelgeborene zwischen 1998 und 2018 zu analysieren, wovon 20.202 (7,6 %) im ersten Trimester einer NSAR-Exposition ausgesetzt waren – am häufigsten Ibuprofen (5,1 %), Diclofenac (1,6 %) und Naproxen (1,2 %).

Schwere angeborene Fehlbildungen wurden aus verknüpften klinischen, stationären und Abbruchdaten identifiziert. Die Forscher stellten die Risiken für mütterliche und schwangerschaftsbezogene Merkmale ein, darunter mütterliches Alter, Ethnizität, Diabetes, Adipositas, Folsäureeinnahme und den Grund für die NSAR-Anwendung.

Eine NSAR-Exposition war insgesamt nicht

Eine NSAR-Exposition war insgesamt nicht mit schweren angeborenen Fehlbildungen assoziiert (8,2 % vs.

7,0 % bei nicht exponierten Schwangerschaften; angepasster relativer Risikoquote = 0,99), noch mit Fehlbildungen in spezifischen Organsystemen, einschlielich des kardiovaskulren, muskuloskelettalen, zentralnervsen, gastrointestinalen und urogenitalen Systems.

Fr einzelne Wirkstoffe wurde keine Assoziation beobachtet, und Dosis-Wirkungs-Analysen ergaben keinen signifikanten Zusammenhang zwischen der kumulativen Exposition gegenber NSAR und dem Risiko fr Geburtsfehler. Unsere Ergebnisse liefern beruhigende Belege dafr, dass die Anwendung Schwangerschaft nicht mit schweren Geburtsfehlern in Verbindung steht", so die Autoren. Diese Befunde knnen sowohl schwangeren Frauen als auch rztinnen und rzten dabei helfen, fundierte Entscheidungen ber die Schmerz- und Fiegersorgung in der frhen Schwangerschaft zu treffen." Daniel fügt hinzu: „Wir nutzten Daten aus SiPREG, einem großen Schwangerschaftsregister im Süden Israels, das die Medikamentenverwendung und Schwangerschaftsergebnisse erfasst, einschließlich angeborener Fehlbildungen, die nicht nur bei der Geburt, sondern auch bei Schwangerschaftsabbrüchen und im ersten Lebensjahr identifiziert wurden." „Wir untersuchten, ob häufig verwendete Schmerzmittel aus der Gruppe der NSAIDs, wie Ibuprofen, mit Fehlbildungen in Verbindung stehen.

Wir stellten fest, dass insgesamt

Wir stellten fest, dass insgesamt oder für spezifische Arten öhtes Risiko vorliegt." Dr. Ariel Hasidim betont: „Einer der interessantesten Aspekte dieser Forschung war die Entwicklung einer sorgfältigen Methode zur Behandlung von Lücken in realen Daten.

Ein zentrales Problem bestand darin, dass einige Personen häufig verwendete Medikamente wie Ibuprofen möglicherweise ohne Dokumentation eingenommen haben, was die Ergebnisse beeinflussen könnte." Wir haben dieser Frage direkt ins Auge gesehen, indem wir eine spezielle Analyse durchführten, um zu prüfen, ob und inwieweit diese fehlenden Informationen unsere Ergebnisse beeinflusst haben könnten.

Beantwortete Schlüsselfragen: A: Diese Studie liefert „beruhigende Hinweise" darauf, dass die Einnahme gängiger NSAIDs wie Ibuprofen (Advil) in der frühen Schwangerschaft das Risiko schwerer Geburtsfehler nicht erhöht. Dennoch sollten Sie vor Beginn jeder Medikation während der Schwangerschaft immer Ihren Arzt konsultieren.

Technik und Auswirkungen

A: Die Optionen zur Schmerzbehandlung in der frühen Schwangerschaft waren bisher begrenzt; Studien hatten Bedenken hinsichtlich Acetaminophen aufgeworfen, während frühere Daten zu NSAIDs unklar blieben. Diese groß angelegte Studie bietet die notwendige Klarheit für fundierte medizinische Entscheidungen.

A: Sie nutzten ein riesiges Register (SiPREG), das nicht nur Ergebnisse bei der Geburt, sondern auch bei Schwangerschaftsabbrüchen und im ersten Lebensjahr verfolgte. Zudem führten sie spezielle „Sensitivitätsanalysen" durch, um Medikamente zu berücksichtigen, die möglicherweise eingenommen, aber nicht dokumentiert wurden.

Herausgeberische Anmerkungen: Dieser Artikel wurde News bearbeitet. Zusätzliche Kontextinformationen wurden ügt.

Technik und Auswirkungen

Über diese pharmakologische und neuroentwicklungsbezogene Forschungsnews Autorin: Claire Turner Quelle: PLOS Kontakt: Claire Turner – PLOS Bild: Das Bild wird Neuroscience News zugeschrieben Ursprüngliche Forschung: Open Access. „Exposition zu nichtsteroidalen Antirheumatika im ersten Trimester und das Risiko schwerer angeborener Fehlbildungen: Eine retrospektive registerbasierte Kohortenstudie", Itamar Ben Shitrit, Daphna Idan, Tal Michael, Amalia Levy, Gali Pariente, Eitan Lunenfeld und Sharon Daniel.

PLOS Medicine DOI: 10.1371/journal.pmed.1005063 Exposition zu nichtsteroidalen Antirheumatika im ersten Trimester und das Risiko schwerer angeborener Fehlbildungen: Eine retrospektive registerbasierte Kohortenstudie Hintergrund Schmerzen und Fieber sind in der frühen Schwangerschaft häufig, doch ihre Behandlung stellt eine erhebliche klinische Herausforderung dar.

Obwohl dies noch nicht bestätigt ist, haben jüngste Studien Sicherheitsbedenken hinsichtlich Paracetamol aufgeworfen. Die Evidenz zur Anwendung nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAIDs) im ersten Trimester bleibt unklar. Diese Unsicherheit hat Kliniker mit begrenzten Beweisen für die Entscheidungsfindung bei der Behandlung zurückgelassen.

Technik und Auswirkungen

Die vorliegende Studie untersuchte den Zusammenhang zwischen einer Exposition gegenüber NSAIDs im ersten Trimester und dem Risiko für schwere angeborene Fehlbildungen (MCMs) in einer großen, bevölkerungsbezogenen Kohorte Wir führten eine bevölkerungsbezogene retrospektive Kohortenstudie im Rahmen des Southern Israeli Pregnancy Registry (siPREG)-Projekts durch, die alle Einlingsschwangerschaften 15–45 Jahren umfasste, die zu Lebendgeburten, Totgeburten oder elektiven Schwangerschaftsabbrüchen wegen fetaler Fehlbildungen am Soroka University Medical Center zwischen 1998 und 2018 führten.

Schwangerschaften, die mit etablierten Teratogenen exponiert waren, Mehrlingsschwangerschaften sowie solche mit dokumentierten genetischen oder chromosomalen Anomalien, wurden ausgeschlossen. Die Exposition gegenüber NSAR im ersten Trimester wurde anhand der Pharmaziedaten (insgesamt und nach spezifischen Wirkstoffen) definiert.

Die maternale Kohortenstudie (MCM) wurde durch Verknüpfung klinischer, stationärer und Abbruchdaten bis zum Ende des ersten postnatalen Jahres identifiziert.

Was die Studie zeigt

Die Propensity Scores wurden unter Verwendung ätzt, die mittels eines gerichteten azyklischen Graphen ausgewählt wurden, darunter mütterliches Alter, ethnische Zugehörigkeit, Diabetes, medizinische Indikation für die NSAR-Anwendung, Exposition gegenüber anderen Antipyretika, Adipositas, Rauchen, Folsäureeinnahme, Graviditätszahl, perinatale Versorgung und das Jahr der Schwangerschaft.

Zur Angleichung der Kovariaten wurde das Generalized Full Matching verwendet. Die angepassten Risikoverhältnisse wurden mittels gewichteter Poisson-Regression mit G-Computation sowie zweifach-cluster-robuster Standardfehler berechnet, wobei gleichzeitig nach mütterlicher Identifikationsnummer und Matchingsubklasse gruppiert wurde.

Die Sensitivitätsanalysen umfassten eine Dosis-Wirkungs-Bewertung über definierte Tagesdosis (DDD)-Kategorien hinweg sowie eine Tipping-Point-Analyse zur Abschätzung der Auswirkungen einer möglichen Fehlklassifikation durch nicht dokumentierte NSAR-Anwendung im Selbstmedikationsbereich.

Technik und Auswirkungen

In die finale Kohorte wurden insgesamt 264.858 einfruchtbare Schwangerschaften aufgenommen; 20.202 (7,6 %) waren einer NSAID-Exposition ausgesetzt, wobei Ibuprofen (5,1 %), Diclofenac (1,6 %) und Naproxen (1,2 %) am häufigsten waren.

Eine Exposition gegenüber NSAIDs, sowohl insgesamt als auch bei einzelnen Wirkstoffen, war nicht mit MCMs insgesamt (8,2 % versus 7,0 %; angepasster relativer Risikoquote (aRR) = 0,99 (95 % CI [0,90; 1,10])) oder mit organspezifischen MCMs assoziiert, darunter kardiovaskuläre (angepasste aRR = 1,05 (95 % CI [0,92; 1,20])), muskuloskelettale (angepasste aRR = 1,03 (95 % CI [0,77; 1,39])), zentralnervöse (angepasste aRR = 0,77 (95 % CI [0,53; 1,11])), Gaumenspalten (angepasste aRR = 0,95 (95 % CI [0,47–1,91])), gastrointestinale (angepasste aRR = 1,03 (95 % CI [0,64–1,63])) und urogenitale (angepasste aRR = 0,99 (95 % CI [0,72; 1,35])) Fehlbildungen.

Die Dosis-Wirkungs-Analysen zeigten keine signifikante Assoziation zwischen kumulativer NSAID-Exposition und MCMs: kurzfristig (1–7 DDD, angepasster aRR = 1,06 (95% CI [0,97; 1,15])), mittelfristig (8–21 DDD, angepasster aRR = 1,10 (95% CI [0,99; 1,22])) und langfristig (>21 DDD, angepasster aRR = 1,24 (95% CI [0,94; 1,63])).

Die Hauptlimitation bestand in der Möglichkeit

Die Hauptlimitation bestand in der Möglichkeit einer geringfügigen Fehlklassifizierung der Exposition aufgrund der Verfügbarkeit, obwohl Sensitivitätsanalysen, die eine solche Fehlklassifizierung simulierten, einen minimalen Einfluss auf die Risikoschätzungen nahelegten.

Schlussfolgerung In dieser großen, bevölkerungsbezogenen Kohorte fanden wir keine Belege für eine Assoziation zwischen einer Exposition gegenüber NSAIDs im ersten Trimester und MCMs, was beruhigende Hinweise auf die fetale Sicherheit ühen Schwangerschaft liefert.