Neurologe identifiziert Hirnverbindung, die Nocebo-Schmerzreaktionen verstärkt

Was die Studie zeigt

Die künstliche Aktivierung des ACC-zu-lPAG-Kreises erhöhte die Schmerzempfindlichkeit sofort, während die vollständige Blockade dieses Weges das Auftreten der Nocebo-Reaktion vollständig verhinderte. Entstigmatisierung chronischer Schmerzen: Erstautor Dr. Loren Martin betont, dass die Studie die authentischen Lebenserfahrungen bestätigt.

Da das Gehirn diese verstärkte Unbehaglichkeit durch spezifische neuronale Schaltkreise aktiv konstruiert, ist Nocebo-Schmerz ein nachgewiesenes biologisches Ereignis und keine vorgetäuschte oder übertriebene Erscheinung. Quelle: Universität Toronto.

Die Forscher verfügen nun über ein besseres Verständnis des Nocebo-Effekts und der dahinterstehenden Neurowissenschaften.

Im Gegensatz zum besser bekannten Placebo-Effekt,

Im Gegensatz zum besser bekannten Placebo-Effekt, bei dem positive Erwartungen echte Schmerzlinderung auslösen, ist der Nocebo-Effekt die Erfahrung negativer Erwartungen, die durch vorherige Erfahrungen, verbale Suggestionen oder soziale Beobachtungen entstehen und Angst auslösen sowie Schmerzen verstärken können.

Eine neue Studie, die in Nature Communications veröffentlicht wurde und Toronto Mississauga sowie der McGill University durchgeführt wurde, hat einen Hirnweg identifiziert, über den negative Erwartungen Schmerzen verstärken können.

Die Ergebnisse, die ängig voneinander und ohne vorherige Absprache erarbeitet wurden, konvergierten auf das Neurotransmitter Cholecystokin (CCK), das zuvor bereits mit Nocebo-Schmerzreaktionen beim Menschen in Verbindung gebracht wurde.

Technik und Auswirkungen

Negative Erwartungen aktivieren einen spezifischen Cholecystokin (CCK)-Weg, der vom anterioren cingulären Cortex (ACC) zum lateralen periaquäduktalen Grau (lPAG) verläuft und die Schmerzempfindlichkeit biologisch verstärkt. Quelle: Neuroscience News.

Die Forscher identifizierten einen spezifischen Hirnweg, über den Cholecystokinin (CCK) wirkt: Er verläuft vom anterioren cingulären Cortex (ACC) des Gehirns – einer Region, die an den emotionalen Aspekten – zu einer Struktur im Mittelhirn, dem lateralen periaqueductalen Grau (lPAG), wo die Schmerzempfindlichkeit erhöht wird.

Negative Erwartungen wurden entweder dadurch erzeugt, dass Mäuse in eine Umgebung zurückgebracht wurden, in der sie zuvor Schmerzen erfahren hatten, auch ohne neue Verletzung, oder indem sie eine andere Maus dabei beobachten ließen, wie diese Schmerzen erleidet.

Was die Studie zeigt

Durch eine Kombination aus verhaltensbiologischen, pharmakologischen und optogenetischen Methoden identifizierten und manipulierten die Forscher diesen Weg direkt.

Die Aktivierung des Schaltkreises steigerte die Schmerzempfindlichkeit, während dessen Blockade das Nocebo-Phänomen verhindern konnte. „Forscher wissen seit Jahren, dass CCK mit Nocebo-Reaktionen beim Menschen in Verbindung steht, doch unsere Studie identifiziert den spezifischen Hirnweg, über den dieses System die Schmerzempfindlichkeit verstärkt", sagte Dr.

Loren Martin, Professor am Department of Psychological and Brain Sciences der University of Toronto Mississauga und einer der leitenden Autoren der Studie.

Was die Studie zeigt

Die Forscherinnen und Forscher entwickelten Interesse am Nocebo-Effekt, da Klinikerinnen und Kliniker seit langem beobachten, dass negative Erwartungen, Angst und frühere schmerzhafte Erfahrungen Symptome und Behandlungsergebnisse bei Patientinnen und Patienten verschlimmern können.

Obwohl diese Erfahrungen in der Medizin ßer Bedeutung sind, sind die im Gehirn ablaufenden Prozesse, die dazu führen, dass Schmerzen verstärkt werden, noch nicht gut verstanden. „Wenn wir die Schaltkreise besser verstehen, die diese Effekte antreiben, könnten wir möglicherweise in der Zukunft schädliche Schmerzverstärkung bei Störungen reduzieren, bei denen Angst, Erwartungshaltungen und negative Erwartungen die Symptome verschlimmern", sagte Martin.

Die Ergebnisse könnten zudem dazu beitragen, das Stigma um chronische Schmerzen und damit verbundene Störungen zu verringern. „Eine wichtige Implikation dieser Arbeit besteht darin, dass sie bestätigt, was Patientinnen und Patienten tatsächlich erleben", sagte Martin.

Was die Studie zeigt

Die durch den Nocebo-Effekt verstärkte Schmerzwahrnehmung ist nicht einfach nur eingebildet oder übertrieben. Das Gehirn erzeugt aktiv eine echte biologische Schmerzreaktion über spezifische neuronale Schaltkreise. Zentrale Fragen beantwortet: A: Sie wird durch einen spezifischen, physischen Verstärkungsloop im Gehirn ausgelöst.

Wenn Sie Schmerz aufgrund, Unsicherheit oder vergangenen Erfahrungen antizipieren, gibt das emotionale Zentrum Ihres Gehirns (der ACC) ein Neurotransmitter namens CCK frei.

Diese Chemikalie wandert direkt zu einer Struktur im Mittelhirn, dem lPAG, das wie ein physischer Lautstärkeregler wirkt und die Empfindlichkeit Ihres Körpers hochfährt, wodurch die tatsächliche Empfindung deutlich stärker wahrgenommen wird.

Was die Studie zeigt

A: Die University of Toronto Mississauga und die McGill University entdeckten unabhängig voneinander exakt denselben neuronalen Pfad, ohne jemals ihre Forschung zu koordinieren.

Durch den Einsatz Mäusen, die aufgrund einer schmerzhaften Erinnerung oder durch das Beobachten eines Leidens eines anderen Peers ängstlich waren, zeigten sie, dass sie den Nocebo-Effekt ein- und ausschalten können.

Dies beweist, dass der Schmerz durch einen konkreten, realen biologischen Schaltkreis erzeugt wird und nicht ein Produkt der Phantasie eines Patienten. A: Kliniker haben seit langem beobachtet, dass Angst und Sorgen die realen Symptome eines Patienten sowie die Behandlungsergebnisse erheblich verschlimmern.

Technischer Hintergrund

Da Wissenschaftler nun den exakten CCK-Chemieweg identifiziert haben, der für diese Verstärkung verantwortlich ist, können sich Forscher darauf konzentrieren, gezielte Therapien zu entwickeln, die diesen spezifischen Schaltkreis blockieren.

Dies birgt das Potenzial, Angst und Schmerz zu entkoppeln und negative Gedanken daran zu hindern, die Genesung eines Patienten physisch zu sabotieren. Redaktionsnotizen: Dieser Artikel wurde News bearbeitet. Zusätzliche Kontextinformationen wurden ügt.

Über diese Neuigkeiten zur Schmerz- und Neurologieforschung: Autor: Julia Le Quelle: Universität Toronto Kontakt: Julia Le – Universität Toronto Bild: Das Bild ist Neuroscience News überlassen. Originalforschung: Open Access.

Technik und Auswirkungen

Die Cholecystokinineingabe vom anterioren cingulären Cortex zum lateralen periaquäduktalen Grau vermittelt nozizeptive Schmerzverhalten bei Mäusen, Aleksandrina Skvortsova, Fatama Tuz Zahra, Damien C. Boorman, Seyed Asaad Karimi, Lisiê V. Paz, Wanning Cui, Antonietta Mandatori, Jacob Burek, Zahra Siddiqi, Maryam I. Fazili, Shivani R. Gami, Oakley B.

Morgan, Mélanie Di Maria, Anton Dinh, Lianfang Liang, Robert Contofalsky, Jeffrey S. Mogil und Loren J. Martin.

Nature Communications DOI:10.1038/s41467-026-73266-y Die Cholecystokinineingabe vom anterioren cingulären Cortex zum lateralen periaquäduktalen Grau vermittelt nozizeptive Schmerzverhalten bei Mäusen Der Nocebo-Effekt, das Gegenteil des besser bekannten Placebo-Effekts, bei dem die Erwartung Symptome verschlimmert, wird zunehmend als verantwortlich für schlechte klinische Ergebnisse angesehen.

Technik und Auswirkungen

Beim Menschen wird die Nocebo-Hyperalgesie (d. h. erhöhte Schmerzempfindlichkeit) durch Proglumid, einen Cholecystokin (CCK)-Rezeptor-Antagonisten, blockiert. Dennoch bleibt die neuronale Schaltkreisbasis der nozebo-induzierten Hyperalgesie unklar, was vor allem auf das Fehlen geeigneter Tiermodelle zurückzuführen ist.

Hier entwickeln wir spezifische Mausmodelle für eine CCK-abhängige nozebo-induzierte Hyperalgesie, bei denen die Erwartung soziale Reize ausgelöst wird.

Wir zeigen, dass diese nozebo-bedingten Paradigmen einen gemeinsamen neuronalen Schaltkreis aufweisen, der die Freisetzung, die vom anterioren cingulären Cortex zum lateralen periaquäduktalen Grau projizieren. Dieser Weg könnte ein vielversprechendes Ziel für therapeutische Interventionen bei schmerzassoziierten Erkrankungen darstellen.