Neuer Immunweg könnte mRNA-Krebsimpfstoffe revolutionieren

Forscher testen mRNA-Impfstoffe in klinischen Studien für Melanome, kleinzelliges Lungenkarzinom, Blasenkrebs und andere Krankheiten und eröffnen damit neue Möglichkeiten für Prävention und Therapie. Jahrelang glaubten Wissenschaftler, dass ein einziger Typ für die Aktivierung des Immunsystems durch mRNA-Impfstoffe unerlässlich sei.

Eine neue Mausstudie of Medicine in St. Louis stellt diese Annahme jedoch in Frage.

Selbst ohne diesen Schlüsselzelltyp erzeugte der Impfstoff immer noch starke krebsbekämpfende Effekte. Das Team entdeckte, dass eine verwandte Immunzelle eingreifen kann, um eine anti-tumorale Aktivität auszulösen, ein überraschendes Ergebnis, da dieser Zelltyp normalerweise nicht auf andere Impfstoffe reagiert.

Überdacht die Rolle Nature veröffentlichte Studie

Überdacht die Rolle Nature veröffentlichte Studie liefert neue Einblicke, wie mRNA-Impfstoffe mit dem Immunsystem interagieren, und kann helfen, das Design effektiverer Krebsimpfstoffe zu leiten.

„Es gibt großes Interesse daran, die bei der COVID-19-Pandemie verwendeten mRNA-Impfstoffansätze auf das Problem der Induktion einer anti-tumoralen Immunität anzuwenden“, sagte der Hauptautor Kenneth M. Murphy, MD, PhD, Eugene Opie Centennial Professor of Pathology & Immunology an WashU Medicine.

Durch die Analyse, welche Immunzellen beteiligt sind und wie sie die Reaktion koordinieren, bieten wir Entwicklern ätzliche mechanistische Erkenntnisse, die sie bei ihrem Ziel der Optimierung dieser Impfstoffe gegen Tumorproteine berücksichtigen können.

Murphy ist außerdem ein Forschungsmitglied

Murphy ist außerdem ein Forschungsmitglied am Siteman Cancer Center, das am Barnes-Jewish Hospital und WashU Medicine ansässig ist. Ungewöhnlicher Immunweg. mRNA-Impfstoffe liefern genetische Anweisungen, die den Zellen sagen, kleine Proteinfragmente zu produzieren.

Diese Fragmente alarmieren das Immunsystem, das dann die Zellen, die sie tragen, anvisiert und zerstört. Dendritische Zellen erzeugen diese Proteinstücke, während T-Zellen die betroffenen Zellen identifizieren und eliminieren.

Bei Krebsimpfstoffen sind die Proteine so konzipiert, dass sie auf tumorspezifische Marker abgestimmt sind, damit T-Zellen sich auf Krebszellen konzentrieren können. Ein dendritischer Zelltyp, genannt cDC1, ist bekannt dafür, T-Zellen gegen virusinfizierte Zellen zu aktivieren.

Aber die Wissenschaftler haben nicht vollständig

Aber die Wissenschaftler haben nicht vollständig verstanden, wie T-Zellen nach einer mRNA-Impfung ausgelöst werden. Um dies zu untersuchen, arbeitete Murphy und sein Team mit dem Ko-Korrespondenten William E.

Gillanders, MD, dem Mary Culver Professor of Surgery an der WashU Medicine zusammen. Mithilfe , denen entweder cDC1-Zellen oder ein verwandter Subtyp namens cDC2 fehlte, untersuchten sie, wie jede Gruppe zur T-Zell-Aktivierung beiträgt.

Gillanders, ein Arzt-Wissenschaftler und chirurgischer Onkologe, behandelt auch Patienten im Siteman Cancer Center und hat einen experimentellen Impfstoff für das trippelnegative Mammakarzinom entwickelt. Die Forscher fanden heraus, dass Mäuse, die mit einem mRNA-Impfstoff behandelt wurden, auch ohne cDC1-Zellen starke T-Zell-Antworten entwickelten.

Diese Mäuse waren auch in der

Diese Mäuse waren auch in der Lage, Sarkomtumore zu eliminieren, die in Bindegewebe wie Fett, Muskeln, Nerven, Blutgefäßen, Knochen und Knorpel entstehen. Dies deutete darauf hin, dass ein anderer Zelltyp die Immunantwort antrieb.

Ein einzigartiger Aktivierungsmechanismus Die Studie zeigte, dass cDC2-Zellen ebenfalls zur Aktivierung Tumorwachstums beitragen.

T-Zellen, die durch cDC1- und cDC2-Zellen aktiviert wurden, zeigten leicht unterschiedliche molekulare „Fingerabdrücke“, was für die Verbesserung zukünftiger Impfstoffentwicklungen nützlich sein könnte. Mäuse, denen cDC2-Zellen fehlten, sowie Mäuse mit beiden Zelltypen waren immer noch in der Lage, Immunreaktionen auszulösen und Tumore abzutreten.

Dies deutet darauf hin, dass mRNA-Impfstoffe

Dies deutet darauf hin, dass mRNA-Impfstoffe sich auf einen der beiden dendritischen Zellsubtype verlassen können, um anti-krebserregende Effekte zu erzeugen. Weitere Experimente ergaben, dass cDC2-Zellen T-Zellen durch einen indirekten Prozess aktivieren.

Anstatt selbst Proteinfragmente zu produzieren, sind sie auf andere Zellen angewiesen, um die mRNA-Anweisungen zu verarbeiten, die Proteine in Stücke zu zerlegen und diese auf ihrer Oberfläche zu präsentieren.

Diese vorbereiteten Fragmente werden dann durch einen bekannten Prozess namens „Cross-Dressing“ zu cDC2-Zellen übertragen, was es den cDC2-Zellen ermöglicht, mit T-Zellen zu interagieren.

Diese Arbeit deckt einen neuen Weg

„Diese Arbeit deckt einen neuen Weg auf, wie mRNA-Impfstoffe mit dem Immunsystem interagieren – sowohl über cDC1 als auch über cDC2 –, was hilft, ihre Wirksamkeit zu erklären und Forschern konkrete Ziele für die Entwicklung zukünftiger mRNA-Krebsimpfstoffe gibt“, sagte Gillanders.

„Dies könnte die Impfstoffformulierung und Dosierung verbessern, potenziell erklären, warum manche Patienten besser auf Impfstoffe ansprechen als andere, und Strategien zur Steigerung der Wirksamkeit .“ Referenz: „mRNA vaccines engage unconventional pathways in CD8+ T cell priming“ , Lijin Li, Chandrani Thakur, Kevin A.

Telfer, Hussein Sultan, Ray A. Ohara, Michelle He, Giri Nam, Jing Chen, Feiya Ou, Monia Draghi, Nicholas M.

Valiante, Robert D.

Valiante, Robert D. Schreiber, Gwendalyn J.

Randolph, Naresha Saligrama, Theresa L. Murphy, William E.

Gillanders und Kenneth M. Murphy, 15.

April 2026, Nature. DOI: 10.1038/s41586-026-10353-6 Finanzierung: National Institutes Health