Neue Therapieansätze bei Autismus: Wiederherstellung der NMDA-Rezeptor-Funktion

Was die Studie zeigt

Heilungspotenzial im erwachsenen Gehirn Eines der bemerkenswertesten Ergebnisse der Studie ist, dass die Behandlung auch bei erwachsenen Tieren wirksam ist. Dies deutet darauf hin, dass eine Dysfunktion der NMDA-Rezeptoren auch nach Abschluss der Hauptphasen der Gehirnentwicklung korrigierbar sein kann.

Durchgeführte Phosphoproteomik-Analysen ergaben, dass die Behandlung nicht die Proteinmengen verändert, sondern die Phosphorylierungsmuster von Proteinen in der synaptischen Signalübertragung korrigiert und dadurch die Funktionalität steigert.

Im Gegensatz zu Strategien der Gen-Reexpression funktioniert die Hemmung von SLC6A20 durch die Modulation endogener Signalwege und macht sie so zu einer praktikableren therapeutischen Option. Die Wiederholung der Wirkung nicht nur bei Mäusen, sondern auch in menschlichen kortikalen Organoiden beweist die vielversprechende Natur dieses Ansatzes.

Technik und Auswirkungen

Tests an menschlichen Organoiden Im Rahmen der Studie wurden menschliche kortikale Organoiden mittels CRISPR-Genbearbeitungsmethoden so erstellt, dass sie Mutationen in SHANK2 oder SHANK3 aufweisen. Auch in diesen Modellen wurde eine reduzierte Aktivität der NMDA-Rezeptoren beobachtet.

Durch eine Intervention mit einem ASO, das das menschliche SLC6A20-Gen anspricht, wurde technisch bestätigt, dass die Rezeptorfunktionen auf ein Niveau zurückkehren, das dem Normalzustand nahekommt. Diese Ergebnisse legen einen starken Grundstein für die Übertragung dieses Verfahrens auf klinische Studien am Menschen.