Mitfühlende Nerven verlangsamen das Melanomwachstum

Was die Studie zeigt

„Nun wird der Schlüssel darin bestehen zu sehen, wie weit dies für menschliche Krebserkrankungen relevant ist und wie wir am besten auf diese Bremse treten können, um Krebspatienten zu helfen.“ Das periphere Nervensystem ist das baumartige System, das außerhalb des Gehirns und des Rückenmarks verläuft.

Es umfasst die sensorischen Nerven, die Gefühle wie Hitze und Kälte, Schmerz und Juckreiz zugrunde liegen; und Nerven des sympathischen Nervensystems, die Signale vom Gehirn an die Funktionen verschiedener Organe übertragen.

In der Haut können die meisten sympathischen Nervenfasern das Stresshormon Norepinephrin freisetzen und damit Immunzellen, Schweißdrüsen und andere Ziele als Teil der „Kampf-oder-Flucht“-Reaktion beeinflussen.

Was die Studie zeigt

Periphere Nerven werden häufig in Tumoren gefunden, aber erst in den letzten Jahren haben Forscher begonnen, die Rolle dieser Nerven bei Krebsverläufen zu untersuchen.

Die meisten dieser Untersuchungen haben herausgefunden, dass sensorische und sympathische Nerven das Tumorwachstum fördern können, zum Beispiel durch die Freisetzung ülen, die die antitumorale Immunität unterdrücken.

In den letzten Jahren gab es jedoch Hinweise darauf, dass periphere Nerven in einigen Fällen stattdessen das Tumorwachstum verlangsamen können. Dr.

Simon und sein Team verfügen über

Simon und sein Team verfügen über Fachwissen in der Untersuchung des Wachstums und des Überlebens peripherer Nervenfasern, insbesondere jener, die in die Haut wachsen. „Wir wussten, dass diese Nerven in Melanome eindringen, aber die Untersuchung ihrer Rolle beim Tumorwachstum war nicht unser Hauptziel“, sagte Dr.

„Aber wir hatten das Glück, großzügige Unterstützung in einem frühen Stadium Cancer Research Alliance zu erhalten, die es uns ermöglichte, ein Risiko einzugehen und diese Nerven-Tumor-Interaktionen detailliert zu untersuchen.“ „Wir verwendeten eine Technik namens Whole Mount Immuno-Labeling, bei der eine gesamte Gewebeprobe optisch transparent gemacht wird, um die Nerven in den Tumoren zu zählen, zu identifizieren und ihre Verläufe nachzuverfolgen“, sagte die Erstautorin der Studie, Dr.

Tingting Liu, eine Postdoktorandin am Simon Lab. Diese ersten Untersuchungen zeigten, dass schmerzempfindliche Nerven und sympathische Nerven in den Melanomen weit verbreitet waren und mit dem Wachstum der Tumore, insbesondere bei langsam wachsenden Tumoren, zugenommenen.

Was die Studie zeigt

Die schmerzempfindlichen Nerven zeigten, wie in früheren Studien berichtet, einen pro-tumorösen Effekt – ihre Depletion hemmte das Tumorwachstum –, während die sympathischen Nerven überraschenderweise einen anti-tumorösen Effekt ausübten.

Die in der Studie identifizierten sympathischen Nerven setzen Norepinephrin frei, das Rezeptoren namens adrenerge Rezeptoren auf anderen Zellen in der Nähe aktivieren kann.

Die Forscher führten den anti-tumorösen Effekt in ihren Modellen auf einen Teilmenge adrenerger Rezeptoren namens alpha-adrenerge Rezeptoren zurück und identifizierten Makrophagen als die Schlüsselzellen, die übertragung betroffen sind.

Tumore wandeln Makrophagen oft in Verbündete

Tumore wandeln Makrophagen oft in Verbündete um, beispielsweise indem sie sie in einen immunsuppressiven Modus versetzen, aber die alpha-adrenerge Signalübertragung reduzierte die Anzahl solcher pro-tumoröser Makrophagen und verlangsamte dadurch das Tumorwachstum.

Die Ergebnisse eröffnen die Aussicht auf zukünftige Krebstherapien, die sympathische Nerven innerhalb alpha-adrenergen Rezeptoren auf tumortätigen Makrophagen ins Visier nehmen. Medikamente, die auf diese Rezeptoren abzielen, werden bereits als gängige Blutdruckmedikamente eingesetzt.

Im Moment plant Dr. Simon, mit weitergehender fundamentaler Forschung fortzufahren, zum Beispiel um herauszufinden, wie diese adrenergen Rezeptoren in tatsächlichen menschlichen Krebserkrankungen aktiviert werden und Signale senden.

Es gibt noch viel zu tun,

„Es gibt noch viel zu tun, was die grundlegende Biologie hier betrifft“, sagte er. Finanzierung: Die in dieser Geschichte berichtete Forschung wurde teilweise vom National Cancer Institute, einem Teil der National Institutes of Health, durch die Fördernummern R01CA256188, R01CA272717, P30CA08748, P30CA014520 und R37CA300434 und vom U.S.

Department of Defense durch die Fördernummer ME240045 unterstützt, sowie und der Pershing Square Sohn Cancer Research Alliance. A: Das ist komplizierter.

Während das sympathische Nervensystem Teil der Stressreaktion ist, beinhaltet „chronischer Stress“ normalerweise systemische Hormone, die das Immunsystem unterdrücken können. Diese Studie konzentriert sich auf die lokale Freisetzung im Tumor.

Es geht um die „Verkabelung“ der

Es geht um die „Verkabelung“ der Nerven, nicht um das psychologische Gefühl. A: Es kommt auf die chemischen Signale an, die sie senden.

Schmerznerven setzen Moleküle frei, die das Immunsystem gegenüber dem Tumor blind machen können. Sympathische Nerven setzen Norepinephrin frei, welches spezifisch die Fähigkeit des Tumors blockiert, Makrophagen an seine Seite zu „rekrutieren“.

A: Da alpha-adrenerge Medikamente bereits für den Blutdruck eingesetzt werden, könnten klinische Studien schneller voranschreiten, als es bei einem brandneuen Molekül der Fall wäre. Wir müssen jedoch zuerst bestätigen, ob diese „Bremse“ bei menschlichen Melanomen auf dieselbe Weise existiert wie in Mausmodellen.

Einordnung fuer Autofahrer

Autor: Corinne Esposito Quelle: Weill Cornell Medicine Kontakt: Corinne Esposito – Weill Cornell Medicine Bild: Das Bild wird J.

Simon zugeschrieben Originalforschung: Open access. „A local sympathetic-immune axis inhibits melanoma growth in mice “, Daniel Y.

Kutsovsky, Ethan M. Earlie, Liangliang Ji, Michael Iskols, Shakti Ramsamooj, Xavier I.

Technik und Auswirkungen

Dawkins, Marwa Zerhouni, Alexander Birbrair, Elena Piskounova, Ming O. Li, Ashley M.

Neuron DOI:10.1016/j.neuron.2026.04.016 Abstract Eine lokale sympathisch-immunologische Achse hemmt das Melanomwachstum bei Mäusen durch die Steuerung des adrenergen Kontrollmechanismus Das Nervensystem treibt das Tumorwachstum direkt über intratumorale Axone und indirekt durch die systemische Wirkung.

Kontext, in dem das Nervensystem das Tumorwachstum hemmt, sind jedoch weniger definiert. Hier führten wir eine optische Rekonstruktion der axonalen Innervation in Mausmodellen des Hautmelanoms durch und stellten eine progressive Innervation durch sympathische Axone fest.

Die lokale Depletion dieser Axone beschleunigt,

Die lokale Depletion dieser Axone beschleunigt, während die lokale optogenetische Aktivierung das Melanomwachstum verlangsamt, was zusammen mit der Annahme übereinstimmt, dass diese Axone als physiologisches Wachstumsbremsmittel wirken.

Das sympathische Nervensystem wird typischerweise mit der Förderung des Tumorwachstums durch die Aktivierung von β-Adrenergen Rezeptoren (ARs) in Verbindung gebracht. Hier stellen wir fest, dass die anfänglichen Tumor-Inokulationsbedingungen Melanome βAR-getriebenen Wachstumspromotion hin zu einer α2-AR-getriebenen Wachstumshemmung sensibilisieren.

Mechanistisch beschränkt die axonale Aktivierung von α2 ARs die Anzahl und Verteilung pro-tumoraler myeloischer Zellen, unabhängig ät. Zusammen enthüllen unsere Daten eine kontextabhängige, bidirektionale neuronale Kontrolle der Tumorprogression.