Krebsähnliche Mutationen im Gehirn könnten die Ursache für Alzheimer-Krankheit sein

Mit zunehmendem Alter sammeln unsere Zellen leise

Die Forschung wurde , MD, PhD, Leiter der Abteilung für Genetik und Genomik am Boston Children's und Forscher am Howard Hughes Medical Institute geleitet. Zu seinen Kollegen gehörten Alice Eunjung Lee, PhD, und August Yue Huang, PhD, ebenfalls für Genetik und Genomik.

Alle sind Professoren an der Harvard Medical School und assoziierte Mitglieder des Broad Institute of MIT und Harvard. Das Team glaubt, dass seine Ergebnisse auf neue Wege zur Diagnose und Behandlung der Alzheimer-Krankheit hindeuten könnten.

Wir stellen fest, dass die Alzheimer-Krankheit

„Wir stellen fest, dass die Alzheimer-Krankheit in gewissem Maße einem Krebs ähnelt – angetrieben durch dieselben Mutationen, die Blutkrebsarten wie Lymphom und Leukämie antreiben“, sagte Walsh.

„Das ist hilfreich, weil wir viele Medikamente zur Bekämpfung , und einige davon therapeutisch für die Alzheimer-Krankheit nützlich sein könnten.“ Krebsassoziierte Mutationen in Alzheimer-Gehirnen gefunden Um dies zu untersuchen, analysierten die Forscher 149 krebsassoziierte Gene in Hirngewebe von 190 Menschen mit Alzheimer-Krankheit und verglichen die Ergebnisse mit Proben von 121 Personen ohne die Erkrankung.

Die Alzheimer-Proben wiesen eine höhere Anzahl änderungen auf, wobei viele in denselben fünf krebsbezogenen Genen wieder auftraten. Dieses Muster deutet darauf hin, dass Mikroglia Mutationen in spezifischen Zielbereichen akkumulierten.

Mikroglia fungieren als Aufräumtruppe des Gehirns

Mikroglia fungieren als Aufräumtruppe des Gehirns und entfernen Schutt sowie beschädigte oder infizierte Zellen. Im Gegensatz zu den meisten Immunzellen, die durch den Blutkreislauf reisen, wurde lange angenommen, dass Mikroglia im Gehirn eingeschlossen bleiben.

Viele der in Mikroglia identifizierten Mutationen sind auch bei Blutkrebs häufig. Aufgrund dieser Überschneidung untersuchten die Forscher Blutproben , um zu sehen, ob dieselben Mutationen vorhanden waren.

Sie erwarteten nicht, sie zu finden, aber die Ergebnisse zeigten, dass die Blutzellen dieser Patienten die gleichen krebsbedingten Mutationen trugen. Überraschende Entdeckung: Blutzellen tragen Hirnmutationen „Es war tatsächlich ein sehr unerwarteter Befund, der einen völlig neuen Mechanismus für die Alzheimer-Krankheitspathogenese nahelegt“, sagte Huang.

Die Ergebnisse bedeuten, dass die Immunzellen

„Die Ergebnisse bedeuten, dass die Immunzellen des Blutes mit Krebsmutationen wahrscheinlich in das Gehirn gelangen und zur Krankheit beitragen.“ Das Team vermutet, dass die Blut-Hirn-Schranke mit dem Alter oder bei Verletzungen weniger wirksam werden kann, wodurch Immunzellen aus dem Blutkreislauf in das Gehirn gelangen können.

Sobald sie drinnen sind, können diese Zellen Merkmale entwickeln, die denen ähneln. Gleichzeitig kann die Proteinablagerung im Gehirn die Mikroglia dazu anregen, sich zu vermehren und zu reagieren.

Zellen mit einem Wachstumsvorteil, wie jene, die Krebs-assoziierte Mutationen tragen, können dominieren. Diese veränderten Zellen können ein umweltveränderndes, entzündlicheres Milieu schaffen, was nahegelegene Neuronen schädigen und zu Alzheimer-Krankheit beitragen kann.

Implikationen für Diagnose und zukünftige Forschung

Implikationen für Diagnose und zukünftige Forschung „Da es schwierig ist, Gewebe aus dem Gehirn eines lebenden Patienten zu gewinnen, könnten genetische Screenings mithilfe , um zu testen, ob eine Person mit diesen Mutationen belastet ist und ein erhöhtes Risiko hat, an Alzheimer-Krankheit zu erkranken“, sagte Lee.

In einer Folgestudie, die als Preprint auf bioRxiv veröffentlicht wurde, fanden Huang und Lee heraus, dass in Blutproben nachgewiesene krebsassoziierte Mutationen mit einem höheren Risiko für Alzheimer-Krankheit verbunden waren, selbst wenn APOE4 berücksichtigt wurde, ein gut bekannter genetischer Risikofaktor.

"Somatic cancer variants enriched in Alzheimer's disease microglia-like cells drive inflammatory and proliferative states" , Zinan Zhou, Maya Talukdar, Liz Enyenihi, Michael B.

Miller, Brian Chhouk, Ila Rosen, Mengyue

Miller, Brian Chhouk, Ila Rosen, Mengyue Zheng, Minye Zhou, Averill Yang, Edward Stronge, Madel Durens, Minh Nguyen, Jaejoon Choi, Boxun Zhao, Sattar Khoshkhoo, Junho Kim, Rebecca Andersen, Zheming An, Yuchen Cheng und Christopher A. Walsh, 21.

April 2026, Cell. DOI: 10.1016/j.cell.2026.03.040 "Clonal Hematopoiesis Mutations Increase Risk of Alzheimer's Disease with APOE ε3/ε3 Genotype" , Kyung Sun Park, Yann Le Guen, Jong-Ho Park, Zinan Zhou, Liz Enyenihi, Ila Rosen, Yoon-Ho Choi, Christopher A.

Walsh, Jong-Won Kim, August Yue Huang und Eunjung Alice Lee, 21. Mai 2025, bioRxiv.

DOI: 10.1101/2025.05.19.654981 Diese Arbeit wurde in Zusammenarbeit mit der Icahn School of Medicine am Mount Sinai durchgeführt und wurde vom Howard Hughes Medical Institute, dem National Institute on Aging, dem NIH Common Fund über das Somatic Mosaicism Across Human Tissues (SMaHT) Konsortium und der Suh Kyungbae Foundation (SUHF) unterstützt.