Ein Protein wechselt die Rolle, um das Gehirn und seine Blutgefäße aufzubauen

Was die Studie zeigt

Sie berichten im Journal of Neuroscience, dass sie feststellten, dass die Blutgefäße des Gehirns ihre Integrität verloren, als sie Adgrl2 spezifisch aus Endothelzellen bei Mäusen entfernten.

„Normalerweise bilden die Blutgefäße des Gehirns eine spezialisierte Einheit, die als Blut-Hirn-Schranke bekannt ist, welche verhindern, dass bestimmte Chemikalien im Blut mit Neuronen im Gehirn in Kontakt kommen“, sagte Anderson, Assistenzprofessor für Molekular-, Zell- und Systembiologie.

„Ohne Adgrl2 fanden wir heraus, dass die Gefäße undicht wurden und diese Chemikalien durchgelassen haben.

Was die Studie zeigt

Dies zeigt, dass Adgrl2 für die Aufrechterhaltung eines gesunden vaskulären Systems im Gehirn unerlässlich ist.“ Das Team fand heraus, dass obwohl das Gen für Adgrl2 in Neuronen und Blutgefäßzellen gleich ist, die Zellen die Anweisungen des Gens bearbeiten können, bevor sie es in ein Protein umwandeln.

„Dieser Prozess, genannt alternative Spleißung, ermöglicht es verschiedenen Zelltypen, leicht unterschiedliche Versionen von Adgrl2 zu produzieren“, sagte Anderson.

„Neuronen bilden eine Version; Endothelzellen bilden eine andere.“ Als Nächstes fanden die Forscher heraus, dass die Blutgefäßzellen durch die Veranlassung der Endothelzellen, die die neuronale Version von Adgrl2 produzieren, synapsenartige Kontakte mit Neuronen bildeten.

Was die Studie zeigt

„Es war, als ob die Zellen versuchten, sich in das Kommunikationsnetzwerk des Gehirns einzuklinken, anstatt das vaskuläre System zu erhalten“, sagte Anderson. „Die Blutgefäße wurden übermäßig restriktiv, und die Barriere, die normalerweise reguliert, was vom Blut ins Gehirn übergeht, zog sich zusammen, was das Gleichgewicht zwischen Blut und Gehirn störte.

Dies kann das Risiko eines Hydrozephalens erhöhen, einer Erkrankung, bei der sich überschüssige Flüssigkeit im Gehirn ansammelt.“ Finanzierung: Die Forschung wurde durch Stipendien der Whitehall Foundation und des Regents Faculty Development Grant des UCR Academic Senate finanziert.

Anderson wurde in der Studie, Catherine Garcia, Crisylle Blanton, Anna Chen und Amna Ahmad vom UCR; David Lukacsovich und Csaba Földy ät Zürich; und Takako Makita Carolina begleitet. A: Aufgrund von „alternativer Spleißung“.

Was die Studie zeigt

Stellen Sie sich das Adgrl2-Gen wie ein Standardrezept vor. Neuronen dem Rezept, um einen „Kuchen“ zu machen, während Blutgefäße dasselbe Rezept bearbeiten, um „Brot“ zu machen.

Diese Studie zeigt, dass, wenn die Blutgefäße versehentlich die „Kuchen“-Version herstellen, sie anfangen, wie Neuronen zu handeln, und aufhören, wie ein Rohr zu handeln. A: Die Blut-Hirn-Schranke ist wie ein hochselektiver Türsteher in einem Club.

Wenn sie undicht ist, können „unangetaggte“ Chemikalien und Krankheitserreger ins Gehirn gelangen. Dies kann zu Neuroinflammation, Zelltod führen und ist ein Hauptfaktor bei vielen neurodegenerativen Erkrankungen.

Was die Studie zeigt

A: Ja. Hydrocephalus (Wasser im Gehirn) wird oft mit einer Operation zur Installation eines Shunts behandelt.

Durch das Verständnis, dass Adgrl2 die „Dichtigkeit“ des vaskulären Systems steuert, könnten Wissenschaftler irgendwann Arzneimitteltherapien entwickeln, die die Blut-Hirn-Schranke neu ausbalancieren, ohne dass ein invasiver Eingriff nötig ist.

Autor: Iqbal Pittalwala Quelle: UCR Kontakt: Iqbal Pittalwala – UCR Bild: Das Bild wird: Open access.

Technik und Auswirkungen

„Endotheliale Adgrl2-Expression und alternatives Spleißen steuern die Zerebrovaskulatur“, Catherine Garcia, Crisylle Blanton, Anna Chen, Amna Ahmad, David Lukacsovich, Csaba Földy, Takako Makita und Garret R. Anderson.

Journal of Neuroscience DOI:10.1523/JNEUROSCI.0019-26.2026 Abstract Endotheliale Adgrl2-Expression und alternatives Spleißen steuern die Zerebrovaskulatur Die Entwicklung des zentralen Nervensystems erfordert parallele, aber miteinander verbundene Prozesse der neuronalen Schaltkreisassemblierung und der Vaskularisierung.

Die Zelladhäsions-G-Protein-gekoppelte Rezeptor Adgrl2 ist an der Schnittstelle dieser beiden Prozesse. In ausgewählten neuronalen Populationen ist Adgrl2 lokalisiert und steuert die Assemblierung spezifischer synaptischer Stellen.

Was die Studie zeigt

In nicht-neuronalen Gehirnzellen ist Adgrl2 auf Endothelzellen beschränkt exprimiert. Beim Testen der Adgrl2-Funktion in diesen Zellen bei Mäusen (unabhängig vom Geschlecht) stellen wir fest, dass eine endothelzellspezifische Adgrl2-Deletion zu einer Beeinträchtigung der zerekovaskulären Integrität führt.

Um zu verstehen, wie es möglich ist, dass Adgrl2 unabhängig in neuronalen und endothelialen Kontexten funktioniert, untersuchten wir Adgrl2-Transkripte innerhalb dieser Zellklassen.

Durch die Analyse ätzen stellen wir fest, dass Adgrl2-mRNA einem robusten, zelltypspezifischen alternativen Spleißen unterliegt, was dazu führt, dass in Neuronen im Vergleich zu Endothelzellen unterschiedliche Isoformen produziert werden.

Was die Studie zeigt

Um die funktionelle Bedeutung dieses alternativen Spleißens zu untersuchen, zwangen wir die Expression der neuronalen Adgrl2-Isoform in Endothelzellen.

Dies führte zu veränderten zerekovaskulären Eigenschaften, einschließlich der Bildung ektopischer glutamaterger synaptischer Kontakte auf Endothelzellen, was auf Veränderungen im Prozess der Zell-Zell-Erkennung hindeutet.

Funktional steht dieser genetische Expressionswechsel im direkten Gegensatz zur Deletion Adgrl2 und verbessert stattdessen die Integrität der Blut-Hirn-Schranke.

Diese übermäßig restriktive zerekovaskuläre Funktion führt

Diese übermäßig restriktive zerekovaskuläre Funktion führt zu einer Dysregulation der Blut-Liquor-Homöostase, einer Vergrößerung der Hirnventrikel und einem höheren Risiko für Hydrocephalus.

Somit dient die alternative Spleißung als ein zelltypspezifischer Mechanismus, der für isoform-spezifische Adgrl2 für unterschiedliche Funktionen zur Steuerung der neuronalen Schaltkreisassemblierung und der zerekovaskulären Homöostase bereitstellt.