Buprenorphin und Ketamin: Die Kombination wirkt gegen Suizidgedanken

Moegliche Anwendungen

Divergente biologische Mechanismen: Überraschenderweise hielt Buprenorphin zwar die antisuizidalen Eigenschaften, verlängerte jedoch nicht die Kernantidepressiva-Wirkung des Medikaments. Diese deutliche Divergenz beweist, dass Suizidalität und Depression über getrennte zugrundeliegende Neurobiologie und Pharmakologie verfügen.

Verbindung zum Opioidsystem: Diese Behandlungssequenz baut auf der Entdeckung 2018 auf, wonach das Blockieren der Opioidrezeptoren im Gehirn die therapeutischen Wirkungen, dass Ketamin psychiatrische Krisen primär durch Aktivierung des endogenen Opioidnetzwerks und nicht ausschließlich durch eine Funktion als Glutamatblocker bekämpft.

Quelle: Stanford Für Menschen mit Suizidgedanken kann eine einzige Infusion des Medikaments Ketamin die düsteren Grübeleien rasch lindern, in der Regel innerhalb, manchmal sogar innerhalb weniger Stunden. Die Wirkung ist jedoch auch vorübergehend und hält etwa eine Woche an, bevor sie nachlässt.

Was die Studie zeigt

Forscher der Stanford Medicine haben nun einen Weg gefunden, die antisuizidalen Effekte für mindestens einen Monat zu verlängern.

In einer klinischen Studie mit 45 Patienten mit schwerer Depression und Suizidgedanken, die eine Ketamin-Infusion erhielten, zeigten diejenigen, die eine vierwöchige Nachbehandlung mit täglich eingenommenem niedrigdosiertem Buprenorphin bekamen, stärkere und länger anhaltende Reduktionen der Suizidalität im Vergleich zu denen, die eine Placebo-Nachbehandlung erhielten. (Weder die Patienten noch die Forscher wussten während der Studie, wer welche Nachbehandlung erhielt.) „Diese Patienten – einige dem Gedanken an den Tod und an Selbstverletzung – erfahren innerhalb eines Tages eine gewisse Linderung und können diese über einen Zeitraum ", sagte Alan Schatzberg, MD, Kenneth T.

Norris, Jr. Professor für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften und leitender Autor der am 18. Mai im American Journal of Psychiatry veröffentlichten Studie.

Ketamin ist ein häufig verwendetes chirurgisches

Ketamin ist ein häufig verwendetes chirurgisches Narkotikum, und Buprenorphin wird sowohl als Schmerzmittel als auch zur Behandlung der Opioidabhängigkeit eingesetzt. „Wir verfügen über eine Abfolge, die jetzt umsetzbar ist, falls das Fachgebiet dies übernehmen möchte", sagte Schatzberg.

Die verlängerte Frist könnte jemandem genügend Zeit verschaffen, um andere Therapien auszuprobieren, wie etwa konventionelle Antidepressiva, die mehrere Wochen benötigen, um Wirkung zu zeigen, um den richtigen Therapeuten zu finden oder andere Ressourcen zu erschließen.

Nach einem Monat waren 48 % der Patienten, die nach Ketamin ein Placebo erhielten, weiterhin auf die Behandlung ansprechbar; das bedeutet, ihre Werte auf einer standardisierten Skala zur Suizidgedankenbildung waren weniger als die Hälfte der Werte zu Beginn des Versuchs. Bei den Patienten, die nach Ketamin Buprenorphin erhielten, waren es 78 %.

Was die Studie zeigt

Im Durchschnitt begannen die Patienten den Versuch mit einem Wert von 15 auf einer 38-Punkte-Skala zur Suizidgedankenbildung, was eine moderate Schweregradindikation darstellt. Einen Monat später lag der Durchschnittswert der Patienten in der Placebo-Gruppe bei 8,7, also knapp über dem Schwellenwert von 6 für klinisch bedeutsame Suizidgedanken.

Die Teilnehmer in der Buprenorphin-Gruppe erzielten Werte deutlich unterhalb dieses Schwellenwerts, im Durchschnitt 3,6. Es handelt sich um die erste pharmakologische Methode, die eine Verlängerung der antiziduellen Wirkungen, obwohl sie die antidepressiven Effekte des Medikaments nicht zu erweitern schien.

Im Rahmen der Studie durften die Patienten ihre anderen Medikamente weiterhin einnehmen.

Technischer Hintergrund

Weitere Forschung ist erforderlich, um die langfristigen Wirkungen der Behandlung zu verstehen, einschließlich wiederholter oder verlängerter Therapien, sowie zu klären, ob dieses Verfahren auch bei weniger häufigen Formen der Depression wirksam ist, wie beispielsweise bei bipolarer Störung.

Ausgeschlossen aus den Studien „Suizidalität ist ein großes Problem, und wir verfügen über keine guten Therapien", sagte Jason Tucciarone, MD, PhD, Assistenzprofessor für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften und Co-Autor der Studie. „Die Erforschung für suizidale Symptome ist entscheidend, da Behandlungen gegen Depressionen nicht immer die Suizidalität adäquat adressieren", sagte Igor Bandeira, MD, PhD, Postdoktorand für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften sowie Co-Autor der Studie.

Derzeit gibt es keine Drug Administration zugelassenen Medikamente zur Behandlung depressiven Störung, unter anderem aufgrund fehlender Studien. „Als Bevölkerungsgruppe sind Personen mit ausgeprägter Suizidalität kaum erforscht.

Was die Studie zeigt

Häufig werden sie aus Sicherheitsgründen in klinischen Studien ausgeschlossen, sodass die gezielte Behandlung dieser Patientengruppe schwierig und nicht weit verbreitet ist", so Tucciarone. „Dies ist jedoch einer der Gründe, warum wir dies unternommen haben." In den letzten Jahren werden Ketamin-Infusionen zunehmend off-label als schnelle Behandlung für Depressionen und Suizidgedanken eingesetzt.

Aber die wiederholte Anwendung ösem Ketamin birgt Risiken, so Tucciarone, und verweist dabei auf seine dissoziativen Wirkungen (das Gefühl, vom eigenen Körper oder der Umgebung getrennt zu sein), den erhöhten Blutdruck und die Herzfrequenz, mögliche Abhängigkeit sowie die Kosten und Unannehmlichkeiten. (Eine Form nun für schwere Depressionen zugelassen.) Ist eine Kombination besser?

Darüber hinaus sind die Wirkmechanismen verstanden.

Technik und Auswirkungen

Im Jahr 2018 gelang Forschern der Stanford Medicine ein Durchbruch, als sie zeigten, dass die antidepressiven Wirkungen werden können – einen Opioid-Rezeptor-Antagonisten, der zur Behandlung ängigkeit entwickelt wurde. „Man ging davon aus, dass die Fähigkeit, einen Rezeptor für den Neurotransmitter Glutamat zu blockieren, maßgeblich für seine schnelle antidepressive Wirkung verantwortlich ist, doch wir haben dies bezweifelt, hauptsächlich weil andere Glutamat-Antagonisten keine besonders guten Antidepressiva sind", sagte Schatzberg.

Stattdessen bekämpft Ketamin Depressionen, zumindest teilweise, indem es das opioiderge System im Gehirn aktiviert.

Im Jahr 2015 hatten Forscher in Israel festgestellt, dass vier Wochen niedrig dosierter Buprenorphin-Therapie, die ebenfalls auf Opioidrezeptoren wirkt, bei stationär behandelten Patienten mit psychischen Störungen, einschließlich Depression und Borderline-Persönlichkeitsstörung, die suizidalen Gedanken allmählich reduzieren kann.

Was die Studie zeigt

Die Wirkung war statistisch signifikant, jedoch mild, und die meisten Patienten blieben klinisch suizidal. Das Team, ob sie die verlängerte Wirkung ärkeren, aber kurzlebigen Effekten könnten. „Trotz erheblicher Forschungsanstrengungen waren Versuche, die Dauerhaftigkeit der Wirkungen ängern, bis jetzt weitgehend erfolglos," sagte Bandeira.

Unausweichliche Negativität Sein ganzes Erwachsenenleben hindurch, seit er 33 Jahre alt ist, hat Logan, ein Chemiestudent im Bay Area, mit Depressionen und suizidalen Gedanken zu kämpfen.

Trotz jahrelanger Psychotherapie, einer wachsenden Auswahl an Antidepressiva und sogar einer stationären Behandlung kehrte die Überzeugung, dass sein Leben nicht lebenswert sei, immer wieder zurück. (Logan ist ein Pseudonym.) „Es war einfach etwas, das für eine Weile als kaum zu entkommen wirkte und das auf die Behandlung kaum ansprach," sagte er.

Im Herbst 2024 brachte ein besonders

Im Herbst 2024 brachte ein besonders schwerer Anfall ihn an den Rand des Abgrunds. „Ich musste jeden Tag diesen Tsunami aus Selbsthass aufdämmen, um zum Unterricht zu gehen, und ließ ihn los, sobald ich keine Arbeit leisten musste. Ich tat, was ich konnte, um funktionsfähig zu bleiben, aber sehr viel Zeit wurde mit Negativität verbracht," sagte er.

Seine Therapeutin, die er dreimal pro Woche besuchte, erwog eine Aufnahme in eine stationäre Behandlung. „Ich hatte einen Plan und ich hatte die Mittel dazu," sagte er. „Ich erreichte einen Punkt, an dem ich dachte: Entweder ich versuche wirklich Selbstmord zu begehen oder ich finde etwas anderes, denn das, was ich tue, funktioniert nicht." In verzweifelter Not bewarb er sich bei einer Reihe klinischer Studien, die er im Internet gefunden hatte – Stanford Medicine war die erste Einrichtung, die antwortete.

Die Studienteilnehmer waren Erwachsene mit einem schweren depressiven Episoden, die mindestens acht Wochen andauerte und auf Standard-Antidepressiva nicht gut reagiert hatten. Während der Studie konnten sie ihre üblichen Medikamente weiter einnehmen.

Alle Teilnehmer erhielten eine 40-minütige Ketamin-Infusion;

Alle Teilnehmer erhielten eine 40-minütige Ketamin-Infusion; später begannen sie, täglich ein Lutschtabletten einzunehmen, das entweder Buprenorphin oder ein Placebo enthielt.

Die Buprenorphin-Dosis wurde in der ersten Woche auf 0,2 mg pro Tag erhöht und in der vierten Woche auf 0,8 mg pro Tag – etwa 5 % bis 10 % der Dosierung, die bei der Schmerztherapie oder der Opioid-Substitutionstherapie üblich ist. Tiefgreifende Wirkungen Wochenlang freute sich Logan auf den 13. November, den Tag seiner Ketamin-Infusion.

Die Erfahrung selbst war seltsam, teilweise aus dem Körper heraus, als würden Teile seines Geistes zur Wartung abgeschaltet. „Ich erlebte das, was mit mir geschah, und konzentrierte mich nicht darauf, wie sehr ich mich selbst hasste.

Und sobald die Infusion vorbei war,

Und sobald die Infusion vorbei war, dachte ich: ‚Oh, ich muss mich nicht ständig selbst hassen',\" sagte er. „Die Veränderung, die unmittelbar danach eintrat, war tiefgreifend.\" Unmittelbar danach fühlte er sich zwar immer noch depressiv, aber nicht mehr suizidal.

Die Depression hob sich über die folgenden zwei Wochen, und am Ende der Studie fühlte er sich „fast ekstatisch". Nach dem vierwöchigen Behandlungszeitraum überwachten die Forscher die Patienten weitere zwei Wochen auf Entzugssymptome sowie auf Stimmung und Suizidalität.

Als die Forscher die Daten entblendeten, überraschte sie die klare Trennung zwischen Buprenorphin und Placebo. „Ich habe das nicht ganz erwartet, weil die meisten Studien mit Placebo-Kontrollen nicht wirklich funktionieren,\" sagte Schatzberg. „Ich hatte gehofft, es würde eine gute Behandlungssequenz sein, aber ich hatte nicht erwartet, dass wir einen so starken Effekt erzielen konnten, wie wir es taten." Wie erwartet hatte das Ketamin die Hauptarbeit geleistet, indem es sowohl depressive Symptome als auch Suizidalität rasch reduzierte.

Was die Studie zeigt

Doch diejenigen, die Buprenorphin erhielten, zeigten während des gesamten Studienverlaufs und darüber hinaus signifikant niedrigere Werte für suizidale Gedanken.

Als die Teilnehmer am Ende der vierwöchigen Behandlung das Buprenorphin einstellten, stiegen ihre Werte für suizidale Gedanken im Durchschnitt leicht an, blieben jedoch selbst nach sechs Wochen unter 6 – dem Schwellenwert für klinisch bedeutsame suizidale Gedanken.

Entzugssymptome waren minimal. „Die Teilnehmer zeigten zwar auch bei alleiniger Gabe Reduktion suizidaler Gedanken, doch die Stärke dieses Effekts war deutlich größer, wenn wir das Buprenorphin hinzufügten", sagte Tucciarone. Der Hauptpunkt besteht darin, dass wir die antiziduale Wirkung durch die Verabreichung ärken und verlängern können.

Was die Studie zeigt

Auffällig für die Forscher war, dass Buprenorphin die antidepressiven Effekte ärkte, was auf mehrere zugrundeliegende Mechanismen hindeutet. „Es gibt eine Divergenz zwischen dem antizidualen Effekt und dem antidepressiven Effekt; sie sind zum Teil getrennt – was darauf hindeutet, dass es unterschiedliche biologische Grundlagen und unterschiedliche Pharmakologien gibt", sagte Schatzberg.

Die Forscher verstehen noch nicht vollständig, wie die Medikamentenkombination wirkt, und wissen auch nicht, ob eine fortgesetzte Buprenorphin-Therapie suizidale Gedanken länger zurückhalten könnte. Sie hoffen, die Ergebnisse in einer größeren klinischen Studie zu replizieren. Ein Leben, das es wert ist, gelebt zu werden.

Für Logan, der zur Buprenorphin-Gruppe gehörte, waren die therapeutischen Effekte zwar vorübergehend, aber lebensverändernd. Nach der Studie kehrte seine Stimmung schrittweise zu seinem Ausgangsniveau zurück. Im vergangenen Herbst erlebte er erneut einen depressiven Schub mit suizidalen Gedanken, ausgelöst durch eine schmerzhafte medizinische Erkrankung.

Technischer Hintergrund

Er suchte eine Ketamin-Therapie auf, die, so sagte er, sein Leben wahrscheinlich gerettet hat.

Zuweilen fühlte er sich unfähig, mit der Erkrankung weiterzuleben, doch es entstand kein Tsunami aus Selbstverachtung. „Selbst als ich im Oktober und November des vergangenen Jahres schwer depressiv war, fühlte ich immer noch, dass da in mir eine Person ist, die gerettet werden muss", sagte er. „Und das war das wichtigste Ergebnis für mich aus der Studie: Ich konnte etwas, das mich seit meiner Teenagerzeit begleitet hat, einfach loslassen.

Ich brauche das nicht mehr." Ein Forscher Beitrag zu dieser Arbeit. Finanzierung: Die Studie wurde finanziert durch die American Foundation for Suicide Prevention, die Pritzker Foundation und die National Institutes of Health (Projektförderungen K08-DA055157 und UL1TR003142-01).

Was die Studie zeigt

Zentrale Fragen beantwortet: A: Seit Jahren gingen Wissenschaftler davon aus, dass Ketamin ausschließlich durch die Blockade eines Gehirnchemikaliens namens Glutamat wirkt.

Stanford-Forscher haben diese Theorie jedoch widerlegt, als sie entdeckten, dass Ketamin tatsächlich das interne Opioidsystem des Gehirns aktiviert, um Selbsthass und Suizidimpulse rasch zu unterdrücken.

Da Buprenorphin sicher genau dieselben Opioidrezeptoren bei einem Bruchteil der üblichen Schmerzmedikationsdosen anspricht, wirkt es wie ein verzögerter Wirkstoff-Stabilisator und hält die schützenden Gehirnpfade lange nach dem Abklingen der Ketaminwirkung aktiv.

Was die Studie zeigt

A: Herkömmliche Antidepressiva sind für die langfristige Anwendung konzipiert und benötigen in der Regel mehrere Wochen oder sogar Monate, bis sie wirken. Für einen Patienten, der sich in einer akuten, aktiven Krise befindet, die entsprechenden Mitteln begleitet wird, kann eine mehrwöchige Wartezeit ein tödliches Designversagen darstellen.

Ketamin wirkt wie ein massiver Feuerlöscher: Innerhalb weniger Stunden legt es den akuten kognitiven Tsunami, der die Patienten überflutet, ruhig, während die Buprenorphin-Nachbehandlung einen soliden Monat Sicherheit bietet, damit sich die Patienten mit Therapeuten und langfristigen Hilfsangeboten verbinden können.

A: Dies geht auf ein anhaltendes Paradoxon in der klinischen Forschungsethik zurück. Pharmazeutische Unternehmen und akademische Institutionen schließen routinemäßig Patienten mit aktivem, ausgeprägtem Suizidrisiko aus klinischen Studien aus, da bei einem Scheitern einer experimentellen Behandlung massive medizinische und rechtliche Risiken bestehen.

Was die Studie zeigt

Indem das Team für diese bisher wenig erforschte und ausgeschlossene Bevölkerungsgruppe konzipiert hat, hat es ein völlig neues medizinisches Paradigma für Personen eröffnet, die traditionell keinen anderen Ausweg hatten. Redaktionelle Hinweise: Dieser Artikel wurde News bearbeitet. Zusätzliche Kontextinformationen wurden ügt.

Über diese Neuigkeiten zur Psychopharmakologie Autor: Nina Bai Quelle: Stanford Kontakt: Nina Bai – Stanford Bild: Das Bild ist dem Neuroscience News zuzuordnen Originalforschung: Open Access. „Low-Dose Buprenorphine Following Ketamine Treatment for Suicidal Ideation in Major Depressive Disorder: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial", Igor D.

Bandeira, Christine Blasey, Ian H. Kratter, Jarrod Ehrie, Jennifer Keller, Heather Pankow, Maureen Chang, Jessica Hawkins, Audrey G. Evers, Rebecca Bernert, Charles DeBattista, Henry Truong, Carolyn I. Rodriguez, Boris D. Heifets und Alan F. Schatzberg.

American Journal of Psychiatry DOI: 10.1176/appi.ajp.20250840

American Journal of Psychiatry DOI: 10.1176/appi.ajp.20250840 Low-Dose Buprenorphine Following Ketamine Treatment for Suicidal Ideation in Major Depressive Disorder: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial Zielsetzung: Ketamin reduziert bei der schweren Depression (MDD) Suizidalität schnell, doch sind seine Wirkungen vorübergehend.

Präklinische und klinische Studien deuten darauf hin, dass die antidepressiven und antiziduellen Wirkungen Modulation (MOR) vermittelt werden. Die Autoren untersuchten die Wirksamkeit und Sicherheit, einem partiellen MOR-Agonisten, als Folgetherapie zur Verlängerung der Effekte einer intravenösen Ketamininfusion.

Methoden: Es handelte sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die an einer einzigen ambulanten Einrichtung in den Vereinigten Staaten durchgeführt wurde.

Erwachsene mit einer schweren depressiven Störung

Erwachsene mit einer schweren depressiven Störung (MDD) und einem Gesamt-Score ≥ 6 auf der Skala zur Erfassung (SSI) wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder sublinguales Buprenorphin (0,2 bis 0,8 mg/Tag) oder ein passendes Placebo über 4 Wochen zu erhalten, beginnend nach einer einzelnen offenen-label intravenösen Ketamininfusion (0,5 mg/kg über ).

Das primäre Endpunkt war die Veränderung des Gesamt-Scores der SSI, die wöchentlich vom Tag 1 bis zum Tag 31 erfasst wurde. Ergebnisse: 2020 bis Mrz 2025 erhielten 50 Teilnehmer (68 % weiblich) Ketamin, wovon 45 mindestens eine Woche der nachfolgenden Behandlung absolvierten.

Beide Gruppen zeigten signifikante Reduktionen der Gesamt-SI-Scores, wobei die Verbesserung in der Buprenorphin-Gruppe (mittlere nderung 11,6, SD=5,8; N=23) grer war als in der Placebo-Gruppe (mittlere nderung 6,3, SD=7; N=22) (Glass-Delta=0,76, 95 % CI=0,11 bis 1,39).

Technik und Auswirkungen

Die Mixed-Effects-Modellierung ergab einen signifikanten Zeit-Behandlungs-Interaktionseffekt (p<0,001). Die Depressionsscores unterschieden sich zwischen den Gruppen nicht signifikant. Es traten keine schweren behandlungsassoziierten unerwnschten Ereignisse auf.

Schlussfolgerungen: Diese randomisierte kontrollierte Studie liefert den ersten Beleg dafr, dass eine pharmakologische Intervention, Buprenorphin, die antisuizidalen Effekte depressiven Strung (MDD) signifikant aufrechterhlt und verstrkt.

Diese Ergebnisse bieten eine potenziell skalierbare und sichere therapeutische Option fr eine Bevlkerungsgruppe mit Suizidrisiko.