Autoimmunität als Hauptursache für Long-COVID-Symptome

Die Last: Zwischen 4 % und 20 % der Personen, die an COVID-19 erkrankt sind, entwickeln Long COVID und leiden über Monate oder Jahre hinweg unter anhaltender Erschöpfung, kognitiven Einschränkungen („Brain Fog"), Herzstolpern sowie starken Gelenk- und Muskelschmerzen.

Die zugrundeliegende Pathologie umfasst virale Persistenz, die Reaktivierung latenter Viren (wie Herpesviren) sowie ein geschädigtes, nicht zurückgesetztes Immunsystem, das in chronischer Entzündung gefangen ist.

Nachweis der Übertragung vom Menschen auf die Maus: Um die exakte Rolle des Immunsystems zu isolieren, stellten Forscher Antikörper aus dem Blut von 87 Long-COVID-Patienten gesammelt und gereinigt und infundierten sie direkt in gesunde Labormäuse, wodurch ein eindeutiger biologischer Auslöser für die körperlichen Symptome der Erkrankung nachgewiesen wurde.

Technischer Hintergrund

Ein quantifizierbares Screening-Instrument: Vor dieser Studie verfügbten Kliniker über keine Möglichkeit, vorherzusagen, welche Long-COVID-Patienten auf spezialisierte Immuntherapien ansprechen würden.

Die Ergebnisse belegen, dass das Vorhandensein zirkulierender Autoantikörper als klarer, quantifizierbarer Biomarker dient, der anzeigt, welche Patienten optimale Kandidaten für Antikörper-senkende Medikamente sind.

Neuorientierung des autoimmunologischen Werkzeugkastens: Die Validierung dieser Autoimmun-Physiologie ermöglicht es Wissenschaftlern, bestehende, hochkomplexe immunsuppressive Therapien mit Zuversicht einzusetzen.

Technischer Hintergrund

Dazu gehören die intravenöse Gabe (IVIG) zur Ausbalancierung der Immunantwort, FcRn-Inhibitoren zur Reduktion der Gesamtantikörperzahl, Plasmapherese zur physikalischen Entfernung örpern aus dem Blut sowie CAR-T-Zelltherapie, bei der die T-Zellen eines Patienten genetisch so programmiert werden, dass sie Zellen identifizieren und zerstören, die schädliche Autoantikörper sezernieren.

Überwindung der zögerlichen Haltung der Industrie: Klinische Studien zu Therapien wie IVIG haben in der Vergangenheit zu stark schwankenden Ergebnissen in der realen Welt geführt; während manche Long-COVID-Patienten vollständig genesen, verzeichneten andere keinerlei Verbesserung, was die Begeisterung der pharmazeutischen Industrie erheblich dämpfte.

Diese Studie löst das Rätsel auf: Die Medikamente wirken nur, wenn der Patient zu einem spezifischen Autoimmun-Subtyp gehört, was präzise gerichtete klinische Studien ermöglicht. Dringende Warnung für die öffentliche Gesundheit: Erstautor Dr. David Putrino erhebt eine eindringliche Warnung in Bezug auf die Sicherheit der globalen Blutversorgung.

Was die Studie zeigt

Während Personen mit Long COVID im Vereinigten Königreich strikt, erlauben die Vereinigten Staaten ihnen weiterhin die Spende, was eine versteckte Gefahr für die öffentliche Gesundheit für Blut- und Plasmapflegende darstellt und eine sofortige Aktualisierung der Richtlinien erfordert.

Quelle: Mount Sinai Hospital Ein ührtes Forschungsteam hat nachgewiesen, dass Autoimmunität – also der Angriff des körpereigenen Immunsystems auf seine eigenen Gewebe – für die oft lähmenden und verwirrenden Symptome Teil der Betroffenen verantwortlich ist. Die Ergebnisse dieser Studie, die am 28.

Mai in der Zeitschrift Cell veröffentlicht wurden, könnten zu wichtigen neuen Ansätzen in der Behandlung führen, einschließlich bereits validierter Therapien zur Behandlung zur klinischen Identifikation der Patienten, die am ehesten. „Wir wissen seit einiger Zeit, dass Long COVID nicht nur ein einzelnes, sondern eine Vielzahl änotypen umfasst, und nun haben wir bestätigt, dass Autoimmunität ein wesentlicher Faktor für die Symptomlast ist", sagt David Putrino, PhD, Nash Family Director des Cohen Centers for Recovery From Complex Chronic Illness am Mount Sinai und Co-Seniorenautor der Studie. „Dieses neue Verständnis der Physiologie uns ermöglichen, eine Reihe wirksamer Therapien gegen Autoimmunität zu identifizieren, die die Symptome dieser chronischen Erkrankung erheblich verbessern könnten." Studien haben gezeigt, dass zwischen 4 und 20 Prozent der Personen, die mit COVID-19 infiziert wurden, weiterhin Symptome wie anhaltende Müdigkeit, kognitive Beeinträchtigungen, Herzstolpern sowie Gelenk- und Muskelschmerzen über Monate oder sogar Jahre hinweg erleben.

Was die Studie zeigt

Die Mechanismen hinter dieser verlängerten Krankheitsform werden auf virale Persistenz, die Reaktivierung zuvor latenter Viren wie Herpesviren sowie eine Immundysregulation zurückgeführt, bei der das Immunsystem nach Abklingen der Infektion Schwierigkeiten hat, sich zu normalisieren, was zu anhaltender Entzündung und weiteren Gesundheitsproblemen führt.

In dieser neuen Studie untersuchten Forscher die verschiedenen Subtypen Rolle des Immunsystems bei der Auslösung langfristiger körperlicher Symptome. Zu diesem Zweck sammelten und reinigten sie Antikörper aus dem Blut von 87 Long-COVID-Patienten und verabreichten sie gesunden Mäusen. Die Ergebnisse waren beeindruckend.

Darüber hinaus könnte dieses Wissen darüber entscheiden, welche Therapien am ehesten die Symptomlast verringern können. Intravenöse Immunglobuline (IVIG) enthalten beispielsweise Antikörper werden häufig zur Behandlung eingesetzt, indem sie das Immunsystem des Empfängers stärken oder regulieren.

Was die Studie zeigt

FcRn-Inhibitoren sind weitere biologische Wirkstoffe, die Long-COVID-Patienten durch eine Verringerung der Antikörpermenge unterstützen könnten.

IVIG und FcRn-Inhibitoren werden bereits bei einigen Long-COVID-Patienten eingesetzt, wobei die Ergebnisse jedoch uneinheitlich sind: Während manche Patienten außergewöhnlich gut ansprechen, zeigen andere keine Wirkung. Dies hat wiederum die Begeisterung in der Branche für die Long-COVID-Forschung gedämpft. Zu den repurposed Therapien für Long-COVID, so Dr.

Putrino, gehören die CAR-T-Zelltherapie, die das Potenzial hat, T-Zellen eines Patienten genetisch so zu modifizieren, dass sie schädliche Zellen erkennen und gezielt angreifen, die Autoantikörper sezernieren, sowie die Plasmapherese, die diese Autoantikörper einfach aus dem Körper entfernen könnte. „Bevor wir keine Möglichkeit hatten, vorherzusagen, wer FcRn-Inhibitoren profitieren würde", sagt er. Unsere Studie zeigt nun, dass bei einer Untergruppe, die Autoantikrper im Krper zirkulieren, dies ein quantifizierbares Anzeichen dafr ist, dass sie mglicherweise gute Kandidaten fr diese Medikamente sind." Neben seiner klinischen Bedeutung hlt Dr.

Was die Studie zeigt

Putrino seine Studie fr eine dringende Warnung im Bereich der ffentlichen Gesundheit hinsichtlich der Spende wie Plasma. Er erlutert: Im Vereinigten Knigreich ist Long-COVID ein Ausschlusskriterium fr die Blutspende, whrend diese Personen in den Vereinigten Staaten weiterhin spenden drfen.

Angesichts der Risiken, die Plasma andere darstellen kann, sollte dieses Land grundlegende nderungen seiner Spenderpolitik erwgen, die dieser Gesundheitsgefahr Rechnung tragen und die Bevlkerung umfassend schtzen." Wichtige Fragen beantwortet: A: Sie bewiesen dies, indem sie die krperliche Erkrankung vom Menschen auf Tiere bertragen haben.

Das vom Mount Sinai geführte Forschungsteam extrahierte und reinigte Antikörper aus dem Blut von 87 Long-COVID-Patienten und injizierte sie in gesunde Mäuse.

Einordnung fuer Autofahrer

Die daraus resultierenden auffälligen biologischen Veränderungen bei den Mäusen bewiesen, dass diese schädlichen „Autoantikörper" direkt für die Entstehung der langfristigen körperlichen Symptome verantwortlich sind. A: Weil Long COVID eine komplexe Erkrankung ist, die aus mehreren völlig unterschiedlichen biologischen Subtypen besteht.

IVIG und FcRn-Inhibitoren sind speziell darauf ausgelegt, autoimmune Erkrankungen zu bekämpfen und zu regulieren.

Wenn die Long-COVID-Erkrankung eines Patienten durch einen anderen Subtyp verursacht wird, wie etwa einen anhaltenden, versteckten Virus, werden diese Medikamente nicht wirken, weshalb frühere klinische Studien verwirrende und inkonsistente Ergebnisse lieferten, die die medizinische Branche frustrierten.

Was die Studie zeigt

A: Es offenbart eine massive Lücke in der öffentlichen Gesundheitspolitik der USA. Derzeit verbietet das Vereinigte Königreich Long-COVID-Patienten vollständig, Blut zu spenden, um die Bevölkerung zu schützen, während die USA dies weiterhin erlauben.

Da diese Studie beweist, dass Long-COVID-Plasma aktive, schdliche Autoantikrper enthlt, die einen Empfnger potenziell gefhrden knnen, fordert Dr. David Putrino unverzgliche, grundlegende nderungen der US-amerikanischen Richtlinien fr Blutspenden. Redaktionelle Hinweise: Dieser Artikel wurde News bearbeitet.

Zustzliche Kontextinformationen wurden diese Forschungsnachrichten zu Long COVID: Autor: Ilana Nikravesh Quelle: Mount Sinai Hospital Kontakt: Ilana Nikravesh  Mount Sinai Hospital Bild: Das Bild ist Neuroscience News zuzuordnen. Originale Forschung: Die Ergebnisse werden in Cell verffentlicht.