Vitamin D als vielversprechender Ansatz gegen Fettlebererkrankung

Ein der UNIST geführtes Team, in Zusammenarbeit mit Hwayoung Yun an der Pusan National University und Neung Hwa Park am Ulsan University Hospital, hat eine kleine RNA-Molekül namens microRNA-93 (miR-93) als zentralen Treiber der Erkrankung identifiziert. Ihre Ergebnisse zeigen, dass dieses Molekül wie ein molekularer Schalter wirkt und die Fettverarbeitung in der Leber stört.

MicroRNAs sind kurze RNA-Abschnitte, die die Genaktivität feinjustieren. In diesem Fall wurde miR-93 in Lebergewebe sowohl auch von Mäusen, die fett- und fruktusreiche Diäten erhielten, in ungewöhnlich hohen Mengen nachgewiesen; diese Kombination gilt als Modell für moderne Ernährungsweisen.

Erhöhte miR-93-Levels beeinträchtigen die Fähigkeit der Leber, Fette abzubauen, indem sie SIRT1 blockieren, ein Gen, das den Energieverbrauch und den Fettstoffwechsel reguliert. Gestörter Stoffwechsel und Energiehaushalt Diese Störung hat weitreichende Auswirkungen. Wenn SIRT1 unterdrückt wird, verschiebt sich die Leber Fettspeicherung.

Schutzschichten und Lichtabsorption

Die Forscher stellten fest, dass miR-93 zudem breitere metabolische Signalwege verändert: Die Beta-Oxidation äuren wird reduziert, während Prozesse, die mit der Cholesterinproduktion verbunden sind, verstärkt werden. Zudem wird der LKB1-AMPK-Signalweg gehemmt, ein zentrales System, das Zellen normalerweise hilft, auf Energiestress zu reagieren und den metabolischen Gleichgewicht zu erhalten.

Um zu prüfen, ob die Umkehrung dieses Prozesses die Lebergesundheit verbessern kann, entwickelten die Forscher Mäuse, die miR-93 nicht produzieren können. Selbst bei einer fett- und fruktusreichen Ernährung entwickelten diese Mäuse deutlich weniger Fettansammlungen in der Leber.

Zudem zeigten sie eine bessere Blutzuckerkontrolle und eine verbesserte mitochondriale Funktion, was auf ein gesünderes Energiestoffwechsel auf zellulärer Ebene hindeutet. Ein bekanntes Vitamin tritt als Kandidat hervor Die Forscher screeneten daraufhin 150, um Substanzen zu identifizieren, die miR-93 senken könnten. Niacin, auch als Vitamin B3 bekannt, stach als wirksamste Verbindung hervor.

Bei behandelten Mäusen reduzierte Niacin die

Bei behandelten Mäusen reduzierte Niacin die Spiegel 93, restaurierte die Aktivität von SIRT1 und reaktivierte die fettverbrennenden Pfade der Leber. Infolgedessen nahm die Fettakkumulation in der Leber ab, und die allgemeine Stoffwechselfunktion verbesserte sich. Niacin wird bereits weit verbreitet zur Behandlung, was es zu einem vielversprechenden Kandidaten für eine Wiederverwendung macht.

Die Forscher weisen jedoch darauf hin, dass seine Wirkungen bei Patienten mit MASLD in klinischen Studien bestätigt werden müssen, insbesondere da hohe Dosen können und sorgfältig dosiert werden müssen.

Das Team erklärte: „Diese Studie präzisiert den molekularen Ursprung der MASLD und zeigt das Potenzial einer Wiederverwendung eines bereits zugelassenen Vitaminpräparats zur Modulation dieses Weges, was eine hohe translative klinische Relevanz aufweist." Sie fügten hinzu: „Da Niacin eine gut etablierte und sichere Medikation zur Behandlung ämie darstellt, bietet es vielversprechende Ansätze als Kandidat für Kombinationstherapien, die miRNA-Wege bei der MASLD adressieren." Eine verwandte klinische Studie läuft bereits (ClinicalTrials.gov-ID: NCT06843148) unter der Leitung der Université de Sherbrooke.

Dieser randomisierte Crossover-Versuch untersucht, wie Niacin

Dieser randomisierte Crossover-Versuch untersucht, wie Niacin die Fettverteilung und metabolische Reaktionen bei Personen mit MASLD beeinflusst, mit dem Fokus darauf, ob es Fettsäuren vom Lebergewebe wegverlagern kann. Die Ergebnisse könnten klären, ob dieser Ansatz in messbare klinische Vorteile für Patientinnen und Patienten überführt werden kann.

Hepatische miR-93 fördert die Pathogenese der metabolischen Dysfunktion-assoziierten steatotischen Lebererkrankung durch Hemmung von SIRT1,, Jinyoung Lee, Joonho Jeong, Kieun Park, Bukyung Baik, Yuseong Kwon, Kimyeong Kim, Keon Woo Khim, Haneul Ji, Ji Young Lee, Kwangho Kim, Ji Won Kim, Tam Dao, Misung Kim, Tae Young Lee, Yong Ryoul Yang, Haejin Yoon, Dongryeol Ryu, Seonghwan Hwang, Haeseung Lee und Jang Hyun Choi, 12.

April 2025, Metabolism, DOI: 10.1016/j.metabol.2025.156266.