Forscher könnten Aufschluss darüber geben, wie sich Parkinson im Gehirn ausbreitet

Dieser Zellverlust steht in Zusammenhang mit der Anhäufung von α-Synuclein, einem Protein, das sich falsch falten kann und übergehen kann. Wissenschaftler verstehen noch nicht vollständig, wie α-Synuclein zwischen Zellen wandert.

Eine neue Studie in Nature Communications weist auf zwei Membranproteine, mGluR4 und NPDC1, als wichtige Faktoren hin, die dazu beitragen, falsch gefaltetes α-Synuclein in gesunde Neuronen zu transportieren, nachdem es.

Der leitende Autor Stephen Strittmatter, MD, PhD, Vincent Coates Professor für Neurologie und Vorsitzender der Abteilung für Neurowissenschaften an der YSM, sagt, dass diese Entdeckung die Entwicklung besserer Parkinson-Therapien unterstützen könnte. „Fehlgefalteter α-Synuclein ist das pathologische Kennzeichen der Parkinson-Krankheit", so er. „Wenn wir verstehen, wie er in Neuronen gelangt, könnten wir möglicherweise die Ausbreitung der Krankheit blockieren oder verlangsamen", fügt er hinzu.

Um dies zu erreichen, „müssen wir

Um dies zu erreichen, „müssen wir den molekularen Mechanismus verstehen, über den er sich ausbreitet". Transport von α-Synuclein Neurodegenerative Erkrankungen, darunter Alzheimer und Parkinson, stellen in den Vereinigten Staaten eine zunehmend dringende Gesundheitsbedrohung dar.

Die Parkinson-Stiftung schätzt, dass derzeit etwa 1,1 Millionen Menschen in den USA an der Parkinson-Krankheit leiden, wobei jährlich fast 90.000 neue Diagnosen gestellt werden. Die Parkinson-Krankheit verursacht häufig motorische Symptome, einschließlich Zittern, Gleichgewichtsprobleme und verlangsamte Bewegungen.

Diese Symptome stehen im Zusammenhang mit der Anhäufung fehlgefalteter α-Synuclein-Proteine in motorisch beteiligten Gehirnzellen. Da sich das Protein, verschlimmern sich die Symptome. Eine mögliche Eintrittsroute für α-Synuclein in neue Zellen ist die Bindung an Proteine auf der Zelloberfläche.

Um diese Hypothese zu prüfen, erzeugten

Um diese Hypothese zu prüfen, erzeugten Strittmatter und seine Kollegen 4.400 Zellgruppen, die jeweils unterschiedliche Oberflächenproteine exprimierten, und untersuchten, ob einige davon mit fehlgefaltetem α-Synuclein interagierten. Die meisten Oberflächenproteine bindeten nicht daran.

Allerdings bindeten 16 Proteine, darunter zwei, die in menschlichen Dopamin-neuronen der Substantia nigra vorkommen – dem Gehirnareal, das bei der Parkinson-Krankheit degeneriert. Die Forscher stellten fest, dass diese beiden Proteine, mGluR4 und NPDC1, fehlgefaltetes α-Synuclein in die Zellen transportieren.

Die Ergebnisse ließen Strittmatter und seine Kollegen vermuten, dass mGluR4 und NPDC1 möglicherweise dazu beitragen, dass sich α-Synuclein zwischen Neuronen ausbreitet. Um dies weiter zu untersuchen, haben die Forscher Mäuse genetisch so verändert, dass entweder mGluR4 oder NPDC1 nicht mehr funktionsfähig waren, und anschließend fehlgefaltetes α-Synuclein eingeführt.

Bei normalen Mäuse reichte das eingeführte

Bei normalen Mäuse reichte das eingeführte fehlgefaltete α-Synuclein im Gehirn an, und die Tiere entwickelten parkinsonähnliche Symptome. Mäuse, die keine funktionsfähigen mGluR4 oder NPDC1 besaßen, zeigten dieses Muster nicht.

Die Forscher stellten zudem fest, dass das Entfernen der Gene für diese beiden Oberflächenproteine in einem Mausmodell der Parkinson-Krankheit das Sterberisiko senkte und den Fortschritt der Symptome verlangsamte. Zusammen deuten die Experimente darauf hin, dass mGluR4 und NPDC1 gemeinsam wirken, um fehlgefaltetes α-Synuclein in Neuronen von Mäusen zu transportieren.

Strittmatter sagt, die Ergebnisse weisen auf einen möglichen neuen Ansatz zur Behandlung der Parkinson-Krankheit hin. Aktuelle Therapien helfen vor allem dabei, Symptome zu lindern, können aber den Krankheitsverlauf nicht wirksam stoppen. Die direkte Bekämpfung der Ausbreitung von α-Synuclein könnte Therapien ermöglichen, die den Verlauf der Parkinson-Krankheit verlangsamen oder sogar stoppen, so Strittmatter.

Solche Behandlungen könnten in den kommenden

Solche Behandlungen könnten in den kommenden Jahren an Bedeutung gewinnen. Die Parkinson-Krankheit und andere neurodegenerative Erkrankungen betreffen vor allem ältere Erwachsene. Da die Zahl der Amerikaner über 65 Jahren in den nächsten Jahrzehnten steigt, wird eine größere Anzahl öhten Risiko für die Entwicklung der Parkinson-Krankheit ausgesetzt sein. „Wir haben eine alternde Bevölkerung.

Wie wir den Tod können, ist ein enormes Problem", sagt Strittmatter. „Dies ist wirklich die Zeit, um Fortschritte bei der Erforschung Prozesses zu erzielen." Referenz: „mGluR4–NPDC1-Komplex vermittelt α-Synuclein-Fibrillen-induzierte Neurodegeneration", Mingming Chen, Leire Almandoz-Gil, Nabab Khan, Si Jie Tang, Allyson Ho, Erik C. Gunther und Stephen M. Strittmatter, 25. Dezember 2025, Nature Communications.

DOI: 10.1038/s41467-025-67731-3 Diese Arbeit wurde durch das Grant 16257 der Michael J. Fox Foundation an A.P.C. sowie durch die Grants R01AG034924, R35NS097283, R01AG070926, R01AG066165 und P30AG066508 der N.I.H. an S.M.S. unterstützt.